[发明专利]一种全氟化碳纳米粒在动脉血栓预防中的应用

说明书

本发明的名称为《一种全氟化碳纳米粒在动脉血栓预防中的应用》，本发明属于生物医药领域，涉及一种抑制动脉血栓形成的方法，即通过静脉预先注射全氟化碳纳米粒，可有效抑制血小板活化，从而抑制动脉血栓形成。和临床采用的抗血栓药物相比，全氟化碳纳米粒在维持有效的血栓预防效果时，不会产生明显的出血风险。本发明为研究具有低出血风险的血栓预防策略提供了新方向。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抑制动脉血栓形成且具有低出血风险的血栓预防方法。

背景技术

血栓疾病，包括心梗、脑梗和肺栓塞等，是具有多发性、隐匿性和极大风险性的疾病，我国因血栓性疾病导致的死亡比例远超过肿瘤、传染性疾病、呼吸系统疾病等造成的死亡。血栓性疾病的致残率和致死率非常高，是严重威胁生命安全的主要疾病之一。

目前临床用于预防和治疗的抗血栓药物主要包括抗血小板药物、抗凝药物和溶栓药物。血小板是血栓与出血的主要调控组成，在心血管血栓性疾病的发生和发展中具有重要作用。在《2016ACC AHA冠心病患者双抗疗程指南》中，美国心脏病学会与美国心脏协会联合颁布了一项双联抗血小板治疗方案，即阿司匹林+P2Y12抑制剂(氯吡格雷/替格瑞洛)，这是抗血小板药物的标准疗法。但是，目前抗血小板药物存在半衰期短、特异性差、耐药性和胃肠道刺激性强等副作用。更为重要的是，这些抗血小板药物均存在不同程度的出血风险，使用安全性较低。为维持药物安全性而限制了给药剂量，缩短了治疗窗，无法充分发挥抗血栓疗效。因此，开发特异性强、安全有效的抗血小板药物对于预防血栓形成具有重要意义。

全氟碳化合物是由碳氢化合物中氢原子被氟原子取代而形成。全氟化碳具有化学和生物惰性，生物相容性好。部分研究发现，全氟化碳具有抗炎和抗氧化作用，对于一些炎性细胞，如中性粒细胞、巨噬细胞等的活化和促炎效应具有一定的抑制效果，尤其全氟化碳对急性肺损伤具有良好的保护效果。全氟化碳对呼吸气体具有较高的溶解度，溶解氧气的能力是水的20-25倍，是血液的2倍。由于其强大的溶解氧能力，已广泛应用于医疗领域，特别是在失血情况下作为氧载体和人工血液替代品。但是，全氟化碳对血栓相关疾病的预防作用目前还未见报道。

发明内容

为解决上述存在的问题，本发明提供了一种具有低出血风险的动脉血栓预防方法。研究发现，全氟化碳纳米粒可以被血小板摄取或黏附到膜上，并抑制血小板活化，从而抑制血栓形成，且安全性良好，未见明显的出血副作用。

为实现本发明的技术目的，本发明的技术方案为：将全氟化碳与药学领域常规药物载体预混，利用机械乳化分散方式，将全氟化碳制备到纳米尺寸，通过静脉注射，可用于预防动脉血栓形成。

本发明所述全氟化碳纳米粒形成典型的核壳结构，内核为全氟化碳，外壳为适宜乳化剂，尺寸为50-300nm。

本发明所述抗血栓药物为抗血小板药物。

本发明所述的抗血栓预防的疾病包括血小板活化引起的血栓，如动脉血栓栓塞、静脉血栓栓塞，以及由血栓引发的心脑血管疾病，包括肺栓塞、心肌梗死、脑中风、缺血再灌注损伤、冠心病。

本发明所述全氟化碳纳米粒可以被血小板摄取到胞内或黏附于血小板膜上。

本发明所述全氟化碳纳米粒可以抑制血小板在纤维蛋白原上的铺展和血块回缩等过程，从而抑制血栓形成。

本发明所述全氟化碳纳米粒的给药剂量以全氟化碳计为0.8-6.4g/kg，可在一周内给药单词或多次给药。

本发明所述全氟化碳类化合物为全氟戊烷、全氟己烷、全氟溴辛烷、全氟三乙胺、全氟三丙胺、全氟三丁胺、全氟丁基环己烷、全氟-N-(4-甲基环己基)哌啶和全氟萘烷中的一种或几种。

本发明所述药学领域常规药物载体包括吐温20、吐温80、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化磷脂、合成磷脂、人血白蛋白、牛血清白蛋白、转铁蛋白、阿拉伯胶、明胶、西黄蓍胶中一种或几种。