[发明专利]一种靶向基因TMEM215抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种靶向基因TMEM215抑制剂及其应用，属于分子生物医学技术领域。通过考察TMEM215在血管内皮细胞中的促存活功能，发现该分子与内皮细胞的凋亡有关；通过考察TMEM215对小鼠肿瘤生长和肿瘤新生血管形成的影响，发现该分子的诱导性剔除可显著抑制小鼠肿瘤新生血管形成和肿瘤发展，且不影响机体正常血管的稳态；通过考察抑制TMEM215的siRNA的抗肿瘤血管新生治疗效果，发现靶向肿瘤内皮细胞递送TMEM215的siRNA可显著抑制小鼠肿瘤新生血管形成和肿瘤发展。因此，TMEM215有潜力成为抗肿瘤血管新生治疗的新靶点。

技术领域

本发明属于分子生物医学技术领域，具体涉及一种靶向基因TMEM215抑制剂及其应用。

背景技术

肿瘤是危害人类健康的最重要问题之一，对于肿瘤治疗主要通过手术切除、传统的放疗化疗、免疫疗法、肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗等方式。肿瘤的生长可以分为两个时期，即无血管期和有血管期。无血管期的肿瘤体积通常小于2mm³，主要依靠弥散的方式吸收营养和氧气，瘤体生长缓慢。随着肿瘤体积的增大，仅仅依靠弥散吸收营养和氧气难以维持生长需求，此时肿瘤细胞就会分泌出一些化学物质，激活血管内皮细胞生长因子，促使肿瘤血管新生。一旦肿瘤血管出现，营养和氧气大量供给，肿瘤生长进入快速增殖期。因此，肿瘤血管已成为肿瘤治疗的重要靶标之一。

自首个血管靶向药物贝伐珠单抗获批以来，无论是大分子或是小分子抗血管生成药物的研究均取得显著成就，临床广泛用于甲状腺髓样癌、肾细胞癌、和肝癌等恶性实体瘤的治疗。其中小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤血管生成和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用，作用显著，临床使用方便，得到广泛应用。然而，抗血管生成药物不仅具有抑制肿瘤血管生成的作用，还可能对人体正常血管造成损伤，引起高血压、蛋白尿、手足综合征等不良反应。随着精准医疗的推进，如何根据不同的肿瘤类型和个体差异实施科学合理的精准治疗策略，进一步研发针对肿瘤血管的特异性药物和用药方案，提高其抗肿瘤疗效的同时，减轻药物毒副作用，规范抗血管生成药物的临床应用，仍需要进一步研究探索。因此，深入研究血管生成的调控机制，并在此基础上发展新的抗肿瘤血管新生的治疗手段，依然具有重要的现实意义。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种靶向基因TMEM215抑制剂及其应用，在实现抗肿瘤疗效的同时，减轻药物毒副作用。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了一种靶向基因TMEM215抑制剂，所述靶向基因TMEM215抑制剂为抑制TMEM215的siRNA分子，序列如SEQ.ID.NO.5所示。

本发明还公开了靶向基因TMEM215抑制剂在制备抗肿瘤血管新生药物中的应用。

优选地，所述靶向基因TMEM215抑制剂的序列如SEQ.ID.NO.5所示。

优选地，靶向基因TMEM215抑制剂通过抑制血管内皮细胞实现抗肿瘤血管新生。

优选地，所述药物的剂型为注射剂型。

本发明还公开了一种抗肿瘤血管新生的药物组合物，包括靶向基因TMEM215抑制剂。

优选地，所述药物组合物还包括其他肿瘤药物。

优选地，所述药物包括药学上可接受的一种或多种载体。

进一步优选地，所述载体包括稀释剂、粘合剂、吸附载体、填充剂和崩解剂。

优选地，所述药物还包括添加剂，所述添加剂包括稳定剂、杀菌剂、缓冲剂、等渗剂、螯合剂、pH值控制剂和表面活性剂。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：