[发明专利]用于脂质体挤出的智能化制备控制方法及设备

说明书

本发明涉及一种用于脂质体挤出的智能化制备控制方法及设备，采用用于脂质体挤出的制备系统，制备系统包括制备单元和控制单元，制备单元包括高压泵、并联的挤出盘组、与挤出盘组对应的夹套组；控制单元包括温控组件、监测模块、主控模块，温控组件包括与夹套组连接的供液管路和回液管路、设置于管路上的温控阀；控制方法包括：在主控模块中设置制备参数并开始制备；监测模块监测参数，并与制备参数进行对比；主控模块根据对比结果控制温控阀调整占空比以调节制备温度，并循环调整至制备结束。本发明将脂质体挤出的加工过程智能化，可以及时、精准的对制备参数进行调整，保证了产品质量，也确保了产品批间重现性，实现了产业放大的工艺要求。

技术领域

本发明涉及一种用于脂质体挤出的智能化制备控制方法及设备，适用于医药生物技术领域。

背景技术

药物递送系统是研究药物开发中用于递送药物的载体的研究系统，目前所研究的药物载体有诸如脂肪乳剂、脂质体、微流、微纳米晶体等。而在这些药物载体中，由于脂质体与人体具有良好的生理相容性，被用于药物递送载体时毒副作用小，且对其表面进行适当修饰后可达到良好的靶向和缓释作用，因此很多时候脂质体都是药物载体的优选项。

在制备脂质体时，形成脂质体囊泡后为了保证其良好的递送和释药效果，还需要对其进行加工处理，控制囊泡的粒径。目前的主要技术手段是通过一定的动力源挤压空白或载药脂质体样品使其通过聚碳酸酯膜（Polycarbonate，PC），脂质体囊泡在通过PC膜的过程中受到高压力（如100bar）产生的剪切力作用，使原本较大的脂质体囊泡发生破裂并再次融合形成粒径更小、均一性更好的脂质体囊泡，从而符合其作为DDS药物载体的相关质量指标。而由于脂质体囊泡是由磷脂双分子层通过自组装而形成的空心囊泡。在磷脂自组装过程中需要保证其一直处于相变温度之上，这样才能进行良好的自组装以形成合乎要求的脂质体囊泡。

目前的脂质体加工设备多是一些单体加工设备或简单集成设备，不仅难以满足产业化的大批量加工需求，也不能对加工过程中的温度等参数进行及时且精准的调控，进而就导致产品的合格率低；并且，由于脂质体原料的加工模式通常采用恒流量加工（即原料以恒定的流速通过挤出模块，此过程中溶液的压力会不断变化）或恒压力加工（即原料以恒定的压力通过挤出模块，此过程中溶液的流速会不断变化）两种，加工过程中溶液的压力和流速变化均会导致制备温度产生波动，现有设备并不能时刻对制备温度进行调整，容易导致批间产品的差异大，批间重现性差，难以满足不同原料的不同的工艺需求。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的缺陷，本发明提出了一种用于脂质体挤出的智能化制备控制方法及设备。本发明采用的技术方案是：一种用于脂质体挤出的智能化制备控制方法，采用用于脂质体挤出的制备系统，制备系统包括制备单元和控制单元，制备单元包括用于输送脂质体溶液的高压泵、至少一个输入端与高压泵的输出端连通的挤出盘组，挤出盘组包括至少一个挤出盘，每个挤出盘均具有液体夹套，处于同一挤出盘组中的各液体夹套构成夹套组，当挤出盘组的数量大于一个时，多个挤出盘组相互并联，多个夹套组相互并联。当挤出盘组设置为一个时，挤出盘组内的每个挤出盘内均可叠加多张规格沿溶液流向由大到小排列的PC膜，使脂质体原料在流经挤出盘时一次性形成粒径符合要求的脂质体囊泡；而当多个挤出盘组相并联时，除了可采用前述的设置方法，也可以在不同的挤出盘组内设置不同规格的PC膜，令脂质体原料按规格由大到小依次流过对应的挤出盘组，最终形成粒径符合要求的脂质体囊泡。