[发明专利]BTY在治疗或预防脑部疾病所致痴呆药物中的应用

说明书

本发明公开了BTY在治疗或预防脑部疾病所致痴呆药物中的应用，涉及化学医药技术领域。BTY全称Benzene,1,2,4‑trimethoxy‑5‑(2‑methyl‑1‑propen‑1‑yl)，本发明对BTY进行了药理活性初步研究。体外研究证实，BTY能同时作用于钠离子和氯离子通道，调节动作电位；体内研究证实，BTY能降低神经元兴奋性，抑制戊四唑引起的小鼠癫痫发作。在此基础上，发明人将BTY用于d‑半乳糖联合三氯化铝诱导的阿尔茨海默症模型小鼠，发现其对阿尔茨海默症有治疗或预防作用。

技术领域

本发明涉及化学医药技术领域，具体涉及BTY在治疗或预防脑部疾病所致痴呆药物中的应用。

背景技术

痴呆通常是由脑部疾病所致，以老年痴呆为例，为神经系统变性疾病，其成因主要是阿尔茨海默症和脑血管性疾病。目前中国痴呆症患者人数超过900万，位列世界第一。阿尔茨海默症引起的老年痴呆是时下痴呆问题上最为关注的问题，随着中国老龄化的加剧，对于老年痴呆的研究事关整个国家和社会的未来。因此接下来我们主要看看阿尔茨海默症的科研现状。

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种起病隐匿的进行性发展的中枢神经系统退行性疾病。《世界阿尔茨海默症2018年报告》显示，全球每3秒就有一位痴呆症患者产生。目前全球至少有5000万痴呆患者，到2050年，这个数字预计将达到1.52亿，其中有约60％～70％为阿尔茨海默症患者。AD高发于65岁以上人群，是痴呆症的最常见形式。AD的主要临床表现为记忆损伤、认知障碍，其病理特征主要为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)斑块沉积、细胞内Tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs)，并伴有神经元和突触丢失。全世界老年痴呆患者数量巨大，且需要长期治疗，这不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭、社会带来沉重负担，因此探寻有效治疗AD的药物已成为人类健康的迫切需求。

AD发病机制复杂，准确的致病因素至今仍不明确，目前AD的发病机制主要存在四大假说：基于淀粉样斑块的Aβ假说、基于神经元纤维缠结的Tau假说、基于长期炎症反应致脑损伤的炎症假说以及突触和神经元丢失的神经保护假说。但事实上可能存在多种形式相互作用，使AD的发病机制更加错综复杂。目前被美国食品药品监督管理局批准的药物多基于神经保护假说，包括作用于胆碱能系统的他克林、多奈哌齐、加兰他敏、利凡斯的明和作用于谷氨酸能系统的美金刚。令人遗憾的是，这些药物普遍存在不良反应并且只能部分缓解AD症状，不能阻止疾病进一步发展。以Aβ和Tau蛋白为靶标的药物也难以取得突破，此前FDA批准了治疗AD的新药阿杜卡尼单抗，其作用机制为清除Aβ蛋白，随后被证实临床效果不佳，不具备说服力。

中枢神经系统(Central nervous system,CNS)的兴奋/抑制平衡对维持其稳态具有重要作用。有研究表明，在AD早期海马区存在着神经元异常过度兴奋，引起CNS兴奋/抑制失衡，并最终导致记忆、认知功能障碍。因此，降低神经元异常兴奋、恢复CNS稳态或许是一种潜在的AD治疗方法。谷氨酸是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质，γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是最主要的抑制性神经递质，二者的调节失衡会引起神经兴奋性毒性，进而加快AD进程。或许，我们可以以此开发出能有效治疗AD的药物。

发明内容

针对现有技术中的上述问题，本发明发现了BTY在治疗或预防脑部疾病所致痴呆药物中的应用，为阿尔茨海默症乃至其它脑部疾病所致的痴呆症的治疗或预防提供了一种有效、安全的药物。

其中，BTY的全称为Benzene,1,2,4-trimethoxy-5-(2-methyl-1-propen-1-yl)，该化合物结构式如式I所示。

本发明采用的技术方案如下：

BTY在治疗或预防脑部疾病所致痴呆药物中的应用，所述BTY为Benzene,1,2,4-trimethoxy-5-(2-methyl-1-propen-1-yl)，其结构式如式I所示：