[发明专利]治疗RNA介导的疾病的化合物和方法

权利要求书

1.一种式I化合物，

或其药学上可接受的盐；其中：

配体是小分子RNA结合剂；

T¹是二价系链基团；并且

R^mod是RNA修饰部分。

2.一种式II化合物，

或其药学上可接受的盐；其中：

配体是小分子RNA结合剂；

T¹和T²中的每一个独立地是二价系链基团；R^mod是RNA修饰部分；并且

并且R^CG是即点基团。

3.一种式III化合物，

或其药学上可接受的盐；其中：

配体是小分子RNA结合剂；

T¹是三价系链基团；

T²是二价系链基团；

R^mod是RNA修饰部分；并且

R^CG是即点基团。

4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的化合物，其中配体选自由以下组成的群组：大环内酯、生物碱、氨基糖苷、四环素、选自图34中所示的那些的SMN2配体、截短侧耳素、茶碱或其类似物、ribocil或其类似物、被取代的蒽、被取代的三蝶烯、噁唑烷酮以及CPNQ或其类似物；其中配体可以任选地被一或多个取代基取代。

5.根据权利要求1到4中任一权利要求所述的化合物，其中配体选自由以下组成的群组：红霉素、阿奇霉素、黄连素、巴马亭、巴龙霉素、新霉素、卡那霉素、多西环素、氧四环素、截短侧耳素、茶碱或其类似物、ribocil或其类似物、NVS-SM1、被取代的蒽、被取代的三蝶烯、利奈唑胺、特地唑胺以及CPNQ或其类似物；其中

配体可以任选地被1、2、3或4个取代基取代。

6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的化合物，其中T¹选自图46到53中所示的那些。

7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的化合物，其中T¹选自聚乙二醇PEG基团、任选地被取代的C_1-12脂肪族基团或包含1-8个氨基酸的肽。

8.根据权利要求2或3中任一权利要求所述的化合物，其中T²选自图46到53中所示的那些。

9.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的化合物，其中R^mod选自磺酰基卤化物、芳烃羰基咪唑、活性酯、环氧化物、环氧乙烷、氧化剂、醛、烷基卤化物、苯甲基卤化物或异氰酸酯；其中R^mod与配体所结合到的目标RNA的不受限的2'-羟基反应以产生2'-共价修饰的RNA。

10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的化合物，其中R^CG选自即点基团或能够经历硝酮/环辛炔反应、肟/腙形成、四嗪连接、基于胩的点击反应或四环庚烷连接的基团。

11.根据权利要求11所述的化合物，其中R^CG是即点基团。

12.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的化合物，其中配体结合到目标RNA中的接合、茎-环或凸起。

13.根据权利要求1到12中任一权利要求所述的化合物，其中配体结合到核酸三向接合3WJ。

14.根据权利要求13所述的化合物，其中所述3WJ是两个RNA分子之间的反式3WJ。