[发明专利]肥厚型心肌病变异基因ACTN2及其应用

说明书

本发明涉及基因检测技术领域，具体涉及了一种肥厚型心肌病变异基因ACTN2，与野生型ACTN2基因的参考序列SEQ ID NO:5相比，所述变异基因ACTN2第1463位碱基A突变为碱基G，核苷酸序列为SEQ ID NO:1。本发明还涉及上述肥厚型心肌病变异基因ACTN2在制备检测试剂盒中的应用。本发明提供的肥厚型心肌病变异基因ACTN2可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对肥厚型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及基因检测技术领域，尤其涉及肥厚型心肌病变异基因ACTN2及其应用。

背景技术

肥厚型心肌病是最常见的单基因心血管疾病，多为常染色体显性遗传，发病率约为1/500，是引起年轻人(包括年轻的运动员)猝死的最常见原因，也是引起心衰和中风的重要原因。肥厚型心肌病以左室心肌肥厚为主要特征，无任何明显病因，如压力负荷过大(长期高血压、主动脉狭窄)或储存/浸润性疾病(淀粉样变性)等。病理特征包括心肌细胞排列紊乱，纤维化增多。临床表现具有高度异质性，患者可从无症状到心律失常、顽固性心力衰竭，乃至猝死。即便是同一家族中，也可能出现不同的临床表现。临床上需要注意与高血压造成的心肌肥厚、法布雷氏病、Danon病等有心肌肥厚症状的疾病进行鉴别诊断。

肥厚型心肌病相关基因ACTN2编码一个肌肉特定的α-辅肌动蛋白亚型。α-肌动蛋白属于收缩蛋白基因超家族，代表一组不同的细胞骨架蛋白，包括α和β收缩蛋白和肌营养不良蛋白。α-肌动蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白，在不同的细胞类型中发挥多种作用。在非肌肉细胞中，细胞骨架异构体沿着微丝束和粘附型连接分布，参与肌动蛋白与细胞膜的结合。相反，骨骼、心脏和平滑肌亚型定位于z盘和类似的致密体，帮助固定肌原纤维肌动蛋白丝。

根据患者意愿对疑似病例进行相关基因检测有助于肥厚型心肌病的早期诊断及临床干预，以达到延缓疾病发生或预防疾病的目的。从分子水平揭示与ACTN2基因相关的肥厚型心肌病的发病机制，能够肥厚型心肌病的临床治疗提供理论依据，但是目前仍存在大量未知的ACTN2基因突变位点，进一步发现新的变异基因ACTN2将有助于进一步研究肥厚型心肌病，对肥厚型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于针对上述缺陷，提供肥厚型心肌病变异基因ACTN2及其应用。

本发明目的在于提供：肥厚型心肌病变异基因ACTN2，与野生型ACTN2基因的参考序列SEQ IDNO:5相比，所述变异基因ACTN2第1463位碱基A突变为碱基G，核苷酸序列为SEQID NO:1；与野生型ACTN2基因编码蛋白的氨基酸序列SEQ ID NO:6相比，所述变异基因ACTN2编码蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO:2。

本发明经过大量试验、研究和分析成功地筛选出变异基因ACTN2，并利用变异基因ACTN2开发出能够用于快速、灵敏、有效的检测变异基因ACTN2的检测试剂盒。变异基因ACTN2具体信息见下表：

表1.变异基因ACTN2

本发明还提供上述肥厚型心肌病变异基因ACTN2在制备检测试剂盒中的应用，所述检测试剂盒包括用于扩增变异基因ACTN2的引物，引物的序列为SEQ ID NO:3和SEQ IDNO:4。

优选地，所述肥厚型心肌病试剂盒还包括PCR预混液、阴性对照试剂和阳性对照试剂。

本发明有益效果在于：本发明公开的变异基因ACTN2可以作为临床辅助诊断肥厚型心肌病的生物标志物，对肥厚型心肌病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于变异基因ACTN2的试剂开发的试剂盒，能够将携带ACTN2 c.1463AG杂合错义突变的患者和正常人群区分开，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。

附图说明