[发明专利]一种奈玛特韦有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及医药检测分析技术领域，且公开了一种奈玛特韦有关物质的检测方法，包括以下步骤：配制系统适用性溶液；配制测试溶液：供试品溶液、对照品溶液、自身对照溶液；将S1所述系统适用性溶液、S2所述供试品溶液、对照品溶液和自身对照溶液分别量取20μl注入高效液相色谱仪，记录色谱图；按自身对照法计算奈玛特韦供试品中杂质PD‑D3和其他杂质的含量；该奈玛特韦有关物质的检测方法，为一种高效液相色谱法，采用梯度洗脱，柱效高、特异性好，灵敏度高、基线好、主峰和杂质PD‑D3及其他杂质均达到基线分离，操作简单，能有效控制奈玛特韦的质量，为测定奈玛特韦有关物质提供了一种有效可靠的分析方法。

技术领域

本发明涉及医药检测分析技术领域，具体为一种奈玛特韦有关物质的检测方法。

背景技术

奈玛特韦（Nirmatrelvir，又名帕罗韦德）是一种冠状病毒3CL蛋白酶(3CLpro)抑制剂，通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，让病毒的后续RNA复制过程无法进行，因此，对多种冠状病毒具有潜在的抗病毒活性，在抗新冠病毒中的用途巨大。其分子式为C₂₃H₃₂F₃N₅O₄,分子量为499.53,CAS：2628280-40-8。纯品为白色至类白色粉末,结构式如下所示：

由起始原料波普瑞韦中间体(CAS:565456-77-1)和N-Boc-L-叔亮氨酸(CAS:62965-35-9)经多步反应制得，在工艺生产中可能存在工艺杂质，副产物或降解杂质，故对其有关物质进行质量控制。

目前，对奈玛特韦的研究主要集中在制备与应用等方面，还没有文献报道过奈玛特韦的检测方法。本发明首次提出了一种奈玛特韦有关物质的检测方法。

合成奈玛特韦工艺生产中所产生的杂质有：

PD-01

C₁₆H₂₃F₃N₂O₄

（1R，2S，5S）-3-[（S）-3,3-二甲基-2-（2,2,2-三氟乙酰氨基）丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸；

PD-02

C₂₃H₃₄F₃N₅O₅

（1R，2S，5S）-N-{（S）-1-氨基-1-氧代-3-[（S）-2-氧吡咯烷-3-基]丙烷-2-基}-3-[（S）-3,3-二甲基-2-（2,2,2-三氟乙酰氨基）丁酰基]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

PD-03

C₇H₁₃N₃O₂

（S）-2-氨基-3-[（S）-2-氧吡咯烷-3-基]丙酰胺；

PD-D1

C₂₃H₃₂F₃N₅O₄

（1R，2S，5S）-N-[（S）-1-氰基-2-[（S）-2-氧吡咯烷-3-基]乙基]-3-[（R）-3,3-二甲基-2-（2,2,2-三氟乙酰氨基）丁酰]-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；

PD-D2

C₂₃H₃₂F₃N₅O₄

（1S，2R，5R）-N-（（S）-1-氰基-2-（（S）-2-氧吡咯烷-3-基）乙基）-3-（（S）-3,3-二甲基-2-（2,2,2-三氟乙酰氨基）丁酰）-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-甲酰胺；