[发明专利]线粒体RNA聚合酶抑制剂及其衍生物、药物组合物和医药用途在审
申请号: | 202211372984.7 | 申请日: | 2022-11-03 |
公开(公告)号: | CN115960106A | 公开(公告)日: | 2023-04-14 |
发明(设计)人: | 姚鸿;徐进宜;李新楠;姚和权;徐盛涛;胡兆鑫;周胜楠;李俊达 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C07D487/08 | 分类号: | C07D487/08;C07D498/08;C07D487/04;C07D405/12;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/4995;A61K31/439;A61K31/5386;A61K31/407 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人: | 王艳 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 线粒体 rna 聚合 抑制剂 及其 衍生物 药物 组合 医药 用途 | ||
1.一种通式I所示的化合物或其可药用的盐:
其中,W选自6至10元芳基、5至10元杂芳基或者3至8元杂环烷基;所述杂芳基含有1至3个选自N、O或者S的杂原子,所述芳基或者杂芳基任选地被0至4个Rt0取代,所述的杂环烷基被0至4个Rt1取代;
Rt0相同或者不同,各自独立选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、羟基、氰基、硝基、羧基、-NH2、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、-C(=O)C1-6烷基、-C(=O)C1-6烷基、-OC(=O)C1-6烷基、-C(=O)OC3-8环烷基、-OC(=O)C3-8环烷基、-OC(=O)C3-8杂环烷基、-C(=O)OC3-8杂环烷基、-C(=O)C6-10芳基、-C(=O)OC6-10芳基、-OC(=O)C6-10芳基、-C(=O)C5-10杂芳基、-C(=O)OC5-10杂芳基、-OC(=O)C5-10杂芳基、-NHC1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、-NHC(=O)C1-6烷基、-NHC(=O)(C1-6烷基)2、-NHC(=O)C6-10芳基、-NHC(=O)C5-10杂芳基、-NHC(=O)C3-8杂环烷基、-NHC(=O)C3-8环烷基、-NHC(=O)C1-6烷基、-NHC(=O)C2-6炔基、-NHC(=O)C2-6烯基、-NH(C=NRt1)NRt2Rt3、-C(=O)NRt4Rt5、-SH、-SC1-6烷基、-S(=O)C1-6烷基、-S(=O)2C1-6烷基或者-S(=O)2NRt2Rt3,所述的杂环烷基或者杂芳基各自含有1至3个选自N、O或者S的杂原子,所述的烷基、烷氧基、NH2、烯基、炔基、杂环烷基、环烷基、芳基或者杂芳基任选地进一步被1个或者多个选自氘、OH、卤素、氰基、=O、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NRt4Rt5、=NRt6、-C(=O)OC1-6烷基、-OC(=O)C1-6烷基、-C(=O)NRt4Rt5、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、-C(=O)OC6-10芳基、-OC(=O)C6-10芳基、-OC(=O)C5-10杂芳基、-C(=O)OC5-10杂芳基、-OC(=O)C3-8杂环烷基、-C(=O)OC3-8杂环烷基、-OC(=O)C3-8环烷基、-C(=O)OC3-8环烷基、-NHC(=O)C3-8杂环烷基、-NHC(=O)C6-10芳基、-NHC(=O)C5-10杂芳基、-NHC(=O)C3-8环烷基、-NHC(=O)C3-8杂环烷基、-NHC(=O)C2-6烯基或者-NHC(=O)C2-6炔基的取代基所取代,且其中所述的取代基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、-NHC(=O)C6-10芳基、-NHC(=O)C5-10杂芳基、-NHC(=O)C3-8杂环烷基或者-NHC(=O)C3-8环烷基任选进一步被1至3个选自OH、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-NRt4Rt5或者=O的取代基所取代;
或者至少一对Rt0及其相连的原子形成4至10元的碳环或者5至10元的杂环,其中所述的杂环含有1至2个选自N、O或者S的杂原子,所述的碳环或者杂环任选地进一步被1个或者多个选自OH、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、-NRt4Rt5、=NRt6、-C(=O)OC1-6烷基或者-C(=O)NRt4Rt5的取代基所取代,且所述的C1-6烷基或者C1-6烷氧基任选进一步被选自OH、卤素、=O、-NRt4Rt5、=NRt6、-C(=O)OC1-6烷基、C3-8环烷基、C3-8杂环烷基、C6-10芳基、C5-10杂芳基或者-C(=O)NRt4Rt5的取代基所取代。
Rt1选自C1-6烷基、C1-6烷氧基或者C5-10芳基;
Rt2、Rt3选自H或者C1-6烷基;
Rt4、Rt5选自H、C1-6烷基、-NH(C=NRt1)NRt2Rt3、-S(=O)2NRt2Rt3、-C(=O)Rt1或者-C(=O)NRt2Rt3,所述的C1-6烷基任选进一步被1个或者多个选自OH、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C6-10芳基、C5-10杂芳基、C3-8环烷基或者C3-8杂环烷基的取代基所取代;或者Rt4与Rt5及N原子形成3至8元杂环;所述的杂环含有1个至3个选自N、O或者S的杂原子;
Rt6为C1-6烷基;
G1,G2,G3各自独立选自CH或者N;
R1,R2各自独立选自氘、H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、OH、C1-6烷基;
R1和R2也可环合形成环丁烷或环丙烷;
n1,n2,n3为0,1或2;
n4为1,2或3;
A选自O、S、Se、S(O)、S(O)2、Se(O)、Se(O)2、NRa或者CRa;所述Ra选自氘、氢、F、C1-6烷基、甲酸基、乙酸基、-C(=O)Rt1、-C(=O)NRt1、3至10元碳环基或者C5-10芳基,所述C1-6烷基进一步被1至4个选自F、Cl、Br、I、C1-6烷基、C1-6烷氧基、3至10元碳环基或者3至10元杂环基的取代基所取代,所述的杂环基任选地含有1至3个选自N、O或者S的杂原子。
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