[发明专利]一类SGLT2抑制剂关键中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类SGLT2抑制剂关键中间体，结构如下式A所示：

其中，X选自溴、碘；

R¹选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、羟甲基、1-羟乙基、1-甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、1-异丙氧基乙基、2-羟乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-异丙氧基乙基、三氟甲基；

R²选自氢、甲基、乙基、氟。

2.权利要求1所述的SGLT2抑制剂关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤S1：化合物B与卤代试剂反应，生成化合物C；

步骤S2：化合物C与亚硝酸钠在酸作用下发生重氮化反应，再与氯化亚铜发生桑德迈尔反应，得化合物D；

步骤S3：化合物D与草酰氯反应制备酰氯，随后在催化剂作用下与取代的噻吩E经傅克酰基化反应得化合物F；

步骤S4：化合物F经还原反应，生成化合物A。

3.根据权利要求2所述的SGLT2抑制剂关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤S1所述卤代试剂选自N-溴代丁二酰亚胺、过溴化吡啶氢溴酸盐、二溴海因、N-碘代丁二酰亚胺。

4.根据权利要求2所述的SGLT2抑制剂关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤S2所述重氮化反应中，酸选自硫酸、盐酸、乙酸的一种或多种的组合，反应温度为40～60℃；重氮化产物在氯化亚铜的盐酸溶液中发生桑德迈尔反应，反应温度为50～70℃。

5.根据权利要求2所述的SGLT2抑制剂关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤S3所述酰氯制备反应中，溶剂选用二氯甲烷，并加入催化量的二甲基甲酰胺，反应结束后浓缩干即获得酰氯。

6.根据权利要求2所述的SGLT2抑制剂关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤S3所述傅克酰基化反应催化剂选自三氯化铁、三氯化铝、氯化锌、四氯化锡。

7.根据权利要求2所述的SGLT2抑制剂关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤S4所述还原反应所用还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氢化铝锂、二异丁基氢化铝、硼烷四氢呋喃、硼烷二甲硫醚中的一种。

8.权利要求1所述的SGLT2抑制剂关键中间体在制备C，O-螺环芳基糖苷类化合物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述SGLT2抑制剂关键中间体与糖苷片段连接后，进行官能团修饰，获得具有SGLT2抑制活性的C，O-螺环芳基糖苷类化合物。