[发明专利]一种海洋来源的萘啶类抗炎活性化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及海洋生物及医药技术领域，具体地说，涉及一种从海洋海绵Aaptos suberitoides中分离得到的萘啶类抗炎活性化合物及其制备方法。本发明所述的萘啶类抗炎活性化合物是从海绵Aaptos suberitoides中分离出来的新化合物，通过核磁共振(NMR)、质谱(MS)等方法，结合相关文献对比鉴定了化合物结构和分子式；通过实验探究发现，该化合物可显著抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症，通过MAPK信号通路调控炎症，降低促炎因子IL‑1β、IL‑6和TNF‑αmRNA水平以及iNOS和COX2蛋白水平的表达，从而抑制炎症的发生。本发明首次披露该具有良好抗炎活性的新化合物，为开发利用我国海洋生物资源及抗炎新药的研发提供了科学依据。

技术领域

本发明涉及海洋生物及医药技术领域，具体地说，涉及一种从海洋海绵Aaptossuberitoides中分离得到的萘啶类抗炎活性化合物及其制备方法。

背景技术

炎症是机体对各种外源性或内源性损伤所做出的一种防御性反应。如果炎症得不到有效控制，就会导致类风湿性关节炎、动脉粥样硬化、糖尿病甚至癌症等各种疾病。目前，临床上所用的抗炎药物主要有非甾体抗炎药及糖皮质激素，但是这两类药物在长期大量使用后均存在一些严重的不良反应。因此，开发更加安全有效的新型抗炎药物具有广阔的临床应用前景。

巨噬细胞是人体内一种重要的免疫细胞，在启动炎症反应和抵抗外界侵染中起着较为关键的作用。巨噬细胞感受外界刺激(如病毒、物理伤害以及药物等)后能够产生一系列炎症物质，包括细胞因子(IL-6、IL-12等)、趋化因子以及炎症介质。一部分物质会表现出促炎特性，这些物质是导致炎症反应加重的重要因素。因此，想要控制炎症反应的加重以及缓解炎症反应的发展，抑制巨噬细胞分泌炎症物质已是研究的热点之一。LPS是十分重要的致炎因子，它能够刺激体内的巨噬细胞合成和释放多种内源性活性因子，进而诱发炎症。利用LPS处理巨噬细胞是常用的体外炎症模型造模手段。

Aaptos suberitoides属于Aaptos属(Porifera,Demospongiae,Suberitida,Suberitidae)，广泛分布于越南、日本、印度尼西亚和加勒比海浅水水域。以往的化学研究表明，其主要化学成分为aaptamine类生物碱，至今未见其抗炎活性的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种海洋来源的萘啶类抗炎活性化合物，第二目的是提供海洋来源的萘啶类抗炎活性化合物的制备方法。

本发明的第一目的采用以下技术方案实现：

一种海洋来源的萘啶类抗炎活性化合物，其特征在于：所述化合物是从海绵Aaptos suberitoides中分离得到的，其分子式为C₁₀H₈N₂O₃，结构式为：

该化合物命名为：4-carbomethoxy-5-keto-1,6-naphthyridine。

本发明的第二目的采用以下技术方案实现：

本发明所述萘啶类抗炎活性化合物的制备方法，包括以下步骤：

1、原料处理：将冷冻保存的海绵样品用粉碎机粉碎后，在室温下用甲醇动态冷浸提取3次，每次浸泡3天；合并3次提取液，40℃温度条件下减压浓缩；然后，用无水甲醇溶解脱盐3次，制得浸膏；

2、减压硅胶柱层析：将浸膏溶解于1.5-3倍重量的纯甲醇中，再用浸膏重量1-3倍的100-200目硅胶拌样后上减压硅胶柱；再分别用石油醚与乙酸乙酯体积配比为100:1、50:1、25:1、10:1、5:1、2:1、1:1、1:2、1:4的石油醚乙酸乙酯溶液和二氯甲烷与甲醇体积配比为20:1、10:1、5:1、0:1的二氯甲烷甲醇溶液进行梯度洗脱，分别收集各部分的洗脱液并浓缩，用TLC薄层色谱监测并合并相同的部分；