[发明专利]一种从阿卡波糖回收液中回收阿卡波糖的方法

说明书

本发明公开了一种从阿卡波糖回收液中回收阿卡波糖的方法，包括以下步骤：先将阿卡波糖回收液过滤后，取滤液调节pH得预处理液；再使用强酸型色谱柱低压层析色谱柱将预处理液进样，用酸洗脱，收集其中的阿卡波糖洗脱组分，后处理得到阿卡波糖。本发明还使用快捷的高效液相色谱法，对阿卡波糖纯度进行检测。本发明操作工艺操作简便，一步提纯的阿卡波糖纯度高达96%以上，同时能够有效去除杂质II和杂质IV，阿卡波糖回收率高达85%以上。

技术领域

本发明属于纯化领域，特别涉及一种从阿卡波糖回收液中回收阿卡波糖的方法。

背景技术

阿卡波糖(acarbose)是游动放线菌(Actinoplanes sp.)发酵产生的假性四糖，是第一个α-葡萄糖苷酶抑制剂药物。阿卡波糖商品名为拜糖平，它的机制是能显著地抑制α-葡萄糖苷酶的活性，延缓碳水化合物在小肠内的水解，以维持机体内血糖水平的稳定。

有关物质是指在原料药生产中带入的起始物料、中间体、副产物等，也可能是制剂在生产、储藏和运输中产生的降解产物等物质。有关物质的含量测定是控制药物质量的关键指标。经研究发现阿卡波糖主要含有4种杂质，杂质I～杂质IV。各杂质如下：

杂质I

O-4，6-双去氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)-4，5，6-三羟基-3-(羟基甲基)环己烯-2-基]氨基]-α-D-吡喃葡糖基-(1→4)-O-α-D-吡喃葡糖基-(1→4)-D-吡喃阿拉伯糖

杂质][

(1R，4R，5S，6R)-4，5，6-三羟基-2-(羟基甲基)环己烯-2-基，4-O-[4，6-双去氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)-4，5，6-三羟基-3-(羟基甲基)环己烯-2-基]氨基]-α-D-吡喃葡糖基]-α-D-吡喃葡糖苷

杂质III

α-D-吡喃葡糖基，4-O-[4，6-双去氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)-4，5，6-三羟基-3-(羟基甲基)环己烯-2-基]氨基]-α-D-吡喃葡糖基]-α-D-吡喃葡萄糖苷

杂质IV

4-O-[4，6双去氧-4[[(1S，4R，5S，6S)-4，5，6-三羟基3-(羟基甲基)环已烯-2-基]氨基]-α-D-吡喃葡糖基]-D-吡喃葡糖

2015版中国药典关于阿卡波糖的质量标准，其含量测定的方法为高效液相色谱法，与欧洲药典中收录的方法一致。该方法采用氨基色谱柱，紫外检测器，以乙腈-磷酸盐缓冲液(75：25)为流动相，在2mL·min^-1的流速，210nm检测波长，35℃柱温的条件下进行测定。但此方法无法实现阿卡波糖与杂质A的完全分离，因此只能采用峰谷比进行限定，并且存在有关物质干扰大、及柱流失严重等问题。

CN10459717A采用高效液相与紫外检测串联，采用固定相氨基硅烷键合硅胶色谱柱，流动相为乙腈-磷酸盐溶液。虽然阿卡波糖主峰保留时间稳定，但回收率以及纯度不高。

现有工艺的杂质含量较高，但杂质II和杂质IV含量较高，容易导致其中的阿卡波糖难以回收利用，造成不必要的浪费和损耗。而目前阿卡波糖回收液的提纯工艺是：首先利用精制树脂提纯，收率达74.5％；然后再经过层析，收率达90％；最后经过精制树脂提纯，收率达71.5％。综合以上步骤，提纯的阿卡波糖回收液的总收率为48％，远低于实际需求。而且该工艺路线较长，耗时耗力耗材。

因现有工艺的局限，需要一种高效、高纯度、高回收率的阿卡波糖的提纯方法。

发明内容