[发明专利]一种盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺

说明书

本申请涉及药物合成技术领域，具体公开了一种盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺，所述盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺，包括以下步骤：S1、萘甲唑啉中间体制备：在反应釜中加入甲醇、1‑萘乙腈和甲基叔丁基醚，充分搅拌后，通入氯化氢气体，得萘甲唑啉中间体；S2、萘甲唑啉制备：在反应釜中加入乙二胺、溶剂A和萘甲唑啉中间体，得萘甲唑啉；S3、盐酸萘甲唑啉粗品制备：向步骤S2所获得的萘甲唑啉中加入浓盐酸，减压浓缩，过滤得盐酸萘甲唑啉粗品；S4、盐酸萘甲唑啉精制：将盐酸萘甲唑啉粗品溶解于溶剂B中，重结晶，得盐酸萘甲唑啉；上述工艺，操作简单，成本低，所获得的盐酸萘甲唑啉的收率和纯度较高，品质优异。

技术领域

本申请涉及药物合成技术领域，更具体地说，它涉及一种盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺。

背景技术

盐酸萘甲唑啉(NaphazolineHCL)，化学名为2-(1-萘甲基)-4,5-二氢-1H-咪唑盐酸盐，结构式如下所示。

盐酸萘甲唑啉，白色或接近白色结晶性粉末，味苦，易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，难溶于乙醚，熔点254-260℃；盐酸萘甲唑啉是一种能快速起效的咪唑啉类拟交感神经激动剂，能够收缩眼内或鼻内小动脉血管，用于滴眼剂或滴鼻剂等非处方药，治疗眼部充血或鼻塞症状；盐酸萘甲唑啉既可以单独使用，也可以与盐酸苯海拉明、左氧氟沙星等作为复方制剂联合使用；因此，盐酸萘甲唑啉在医药领域具有广泛的应用。

目前盐酸萘甲唑啉合成方法按起始原料的不同分为两类，第一大类方法以1-萘乙酸为起始原料，1-萘乙酸在盐酸存在下，与乙二胺反应得到盐酸萘甲唑啉，这种合成方法常会导致缩合不完全形成大量杂质，而且盐酸萘甲唑啉收率为较低，使得生产成本大大增加；第二类方法以1-萘乙腈为起始原料，1-萘乙腈与乙二胺发生反应的过程中，加入硫化氢或能够原位产生硫化氢的含硫催化剂(包括二硫化碳、硫化钠或硫脲等)，最终获得盐酸萘甲唑啉，这种合成方法未涉及催化剂的去除方法，导致盐酸萘甲唑啉的纯度较低。因此，亟需提出一种盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺，以解决现有的盐酸萘甲唑啉的制备工艺中，所获得的盐酸萘甲唑啉的收率和纯度低的问题，进而获得品质优异的盐酸萘甲唑啉，使得盐酸萘甲唑啉具有更为广阔的应用前景。

发明内容

为了解决现有的盐酸萘甲唑啉的制备工艺中，所获得的盐酸萘甲唑啉的收率和纯度低的问题，本申请提供了一种盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺。

本申请提供了一种盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺，采用如下的技术方案：

一种盐酸萘甲唑啉的合成精制工艺，包括以下步骤：

S1、萘甲唑啉中间体制备：在反应釜中加入甲醇、1-萘乙腈和甲基叔丁基醚，充分搅拌后，在一定温度下通入氯化氢气体，降温，析晶，过滤，干燥，得萘甲唑啉中间体；

S2、萘甲唑啉制备：在反应釜中加入乙二胺和溶剂A，充分搅拌后，在一定温度下加入萘甲唑啉中间体，升温反应一段时间后，得萘甲唑啉；

S3、盐酸萘甲唑啉粗品制备：向步骤S2所获得的萘甲唑啉中加入浓盐酸，减压浓缩，过滤得盐酸萘甲唑啉粗品；

S4、盐酸萘甲唑啉精制：将盐酸萘甲唑啉粗品溶解于溶剂B中，升温，趁热过滤，收集滤液；随后滤液降温析晶，过滤，洗涤，得盐酸萘甲唑啉；

所述溶剂A为甲醇和/或N,N-二甲基甲酰胺；所述溶剂B由水、丙酮、乙醇按照质量比为(1- 2):(4-6):(80-90)进行混合而得。