[发明专利]一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法

权利要求书

1.一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将丙二睛和原乙酸三甲酯反应得到2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈，再将2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈和N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到2-(3-(二甲氨基)-1-甲氧基烯丙基)丙二腈；

(2)将2-(3-(二甲氨基)-1-甲氧基烯丙基)丙二腈在酸性条件下反应得到2-羟基-3-氰基-4-甲氧基吡啶，然后与氯化试剂反应得到2-氯-3-氰基-4-甲氧基吡啶；若酸性条件为选择用醇作为溶剂，氯化氢作为酸性物质，则2-(3-(二甲氨基)-1-甲氧基烯丙基)丙二腈在酸性条件下反应直接得到化合物为2-氯-3-氰基-4-甲氧基吡啶；

(3)将2-氯-3-氰基-4-甲氧基吡啶和溴化试剂反应得到4-溴-2-氯烟腈。

2.根据权利要求1所述的一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法，其特征在于步骤(1)具体过程为：将丙二睛和原乙酸三甲酯在温度T1下反应，得到中间体2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈；然后将温度降至T2，滴加N,N-二甲基甲酰胺二甲基(DMF-DMA)，滴加完后，升温至T3反应2小时，得到2-(3-(二甲氨基)-1-甲氧基烯丙基)丙二腈；其中T1的控制温度为50℃≤T1≤110℃；T2的控制温度为30℃≤T2≤80℃，T3的控制温度为60℃≤T3≤150℃。

3.根据权利要求2所述的一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法，其特征在于所述的丙二睛、原乙酸三甲酯和N,N-二甲基甲酰胺二甲基(DMF-DMA)的物质的量比为1：(1-5)：(1-3)。

4.根据权利要求1所述的一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法，其特征在于步骤(2)具体过程为：将2-(3-(二甲氨基)-1-甲氧基烯丙基)丙二腈中缓慢加入酸性物质，用分水器分出反应过程中产生的低沸点产物后，将剩余的反应混合液温度保持在T4反应过夜，用冰水浴降温至10℃，形成沉淀，过滤，滤饼用二氯甲烷淋洗，烘干，得到体2-羟基-3-氰基-4-甲氧基吡啶；将2-羟基-3-氰基-4-甲氧基吡啶加入到氯化试剂中，然后升温至T5保温反应，反应完全后，将反应液真空旋干，残余物倒入冰水中破坏，搅拌，用浓氨水调节pH至7-8，有大量固体析出，直接滤出，滤饼烘干，甲醇重结晶得到类白色固体2-氯-3-氰基-4-甲氧基吡啶，T4的控制温度为80℃≤T4≤140℃，T5的控制温度为40℃≤T5≤140℃。

5.根据权利要求4所述的一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法，其特征在于：所述的酸性物质中溶质为硫酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、醋酸或三氟醋酸，溶剂为水，所述的氯化试剂为氯化亚砜、五氯化磷、三氯化磷、草酰氯、三光气，氯气，磺酰氯或苯基磷酰二氯。

6.根据权利要求1所述的一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法，其特征在于步骤(2)具体过程为：将2-(3-(二甲氨基)-1-甲氧基烯丙基)丙二腈中加入无水甲醇后搅拌，用冰盐浴将反应混合液冷却至0℃，然后往反应混合液中慢慢通入氯化氢气体，反应完全后，将反应混合物倒入冰水中，然后用浓氨水调节pH至7-8，有大量固体析出，直接滤出，滤饼烘干，甲醇重结晶得到类白色固体2-氯-3-氰基-4-甲氧基吡啶。

7.根据权利要求4所述的一种4-溴-2-氯烟腈的合成方法，其特征在于步骤(3)具体过程为：常温下将2-氯-3-氰基-4-甲氧基吡啶慢慢加入溶剂中，开始搅拌，然后加入溴化试剂，升温至T6反应，在温度T6下，保温至完全反应后，将反应液冷却至室温，然后倒入冰水中破坏，搅拌半小时后，用碳酸氢钠固体调节pH至7-8，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗两次，无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，过滤取滤液，将滤饼用乙酸乙酯淋洗后，合并滤液和淋洗液浓缩至最小体积后，加入石油醚，析出固体，过滤，用石油醚淋洗滤饼后，将滤饼烘干得到灰白色固体粗品，用由乙酸乙酯和石油醚按体积比1：5的比例组成的混合溶剂重结晶，得类白色固体4-溴-2-氯烟腈，其中T6的控制温度为40℃≤T6≤150℃。