[发明专利]用TG02治疗癌症

说明书

本申请涉及用TG02治疗癌症。本公开内容提供了用TG02和第二治疗药物，例如TG02和免疫检查点抑制剂，TG02和COX‑2抑制剂，或TG02和免疫检查点抑制剂和COX‑2抑制剂治疗癌症患者的治疗方法。

本申请是中国专利申请号201780032318.X的分案申请。

背景技术

发明领域

本公开内容提供了用TG02和第二治疗药物，例如TG02和免疫检查点抑制剂，TG02和COX-2抑制剂，以及TG02和免疫检查点抑制剂和COX2抑制剂治疗癌症患者的治疗方法。

背景

TG02是基于嘧啶的多激酶抑制剂，其与JAK2和FLT3一起抑制CDK 1，2，5，7和9。它剂量依赖性地抑制癌细胞中CDK，JAK2和FLT3下游的信号传导途径，主要靶标是CDK。TG02在广泛的肿瘤细胞系中是抗增殖的，诱导G1细胞周期停滞和细胞凋亡。源自急性髓性白血病(AML)和真性红细胞增多症患者的祖细胞的原代培养物对TG02非常敏感。与仅阻断TG02的主要靶标之一的参考抑制剂的比较证明了组合CDK和JAK2/FLT3抑制在细胞系以及原代细胞中的益处。参见Goh等，Leukemia 26：236-43(2012)。TG02也称为SB1317，化学名称为：(16E)-14-甲基-20-氧杂-5，7，14，26-四氮杂四环[19.3.1.1(2，6).1(8，12)]二十七碳-1(25)，2(26)，3，5，8(27)，9，11，16，21，23-十烯。TG02在US 8,143,255中公开为化合物1。US9,120,815公开了各种盐，例如TG02柠檬酸盐，和TG02的结晶形式。TG02的化学结构是：

发明内容

在一个方面，本公开提供了治疗癌症患者的治疗方法，该方法包括向患者给予治疗有效量的TG02。在另一方面，患者的癌症的特征在于过表达MYC，MCL1或两者。

另一方面，本发明提供治疗癌症患者的治疗方法，该方法包括给予患者治疗有效量的TG02和免疫检查点抑制剂，例如PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂，CTLA-4抑制剂，LAG3抑制剂，TIM3抑制剂或cd47抑制剂。

另一方面，本发明提供治疗癌症患者的治疗方法，该方法包括给予患者治疗有效量的TG02和COX抑制剂，例如，阿利考昔或6-溴-8-(甲基-D3)-2-(三氟甲基)-2H-色烯-3-羧酸。

另一方面，本发明提供了治疗癌症患者的治疗方法，该方法包括向患者给予治疗有效量的TG02，免疫检查点抑制剂和COX-2抑制剂。

另一方面，本发明提供治疗患有过表达MYC，MCL1或两者的肿瘤的癌症患者的治疗方法。

另一方面，本发明提供了试剂盒，其包含TG02，TG02和免疫检查点抑制剂，TG02和COX-2抑制剂，以及TG02和免疫检查点抑制剂和COX-2抑制剂。

另一方面，本发明提供药物组合物，其包含TG02，COX-2抑制剂，例如，阿利考昔或6-溴-8-(甲基-D3)-2-(三氟甲基)-2H-色烯-3-羧酸和药学上可接受的赋形剂。

附图说明

图1是柱状图，显示了TG02，TMZ(替莫唑胺)，和TG02+TMZ在GSC923细胞中的体外活性。

图2是柱状图，显示了TG02，TMZ，和TG02+TMZ在LN18细胞中的体外活性。

图3是柱状图，显示了TG02，TMZ，和TG02+TMZ在T98G细胞中的体外活性。

图4是柱状图，显示了TG02，TMZ，和TG02+TMZ在U251细胞中的体外活性。

图5是柱状图，显示了TG02，TMZ，和TG02+TMZ在U87细胞中的体外活性。