[发明专利]重组III型胶原水凝胶组合物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了重组III型胶原水凝胶组合物、制备方法及应用。该重组III型胶原水凝胶组合物，其以百分比计，包含1～10％(w/v)酶解酯化罗望子木葡聚糖、0.0001～2.5％(w/v)重组III型胶原、0.05～5％(w/v)PEG400、10～35％(v/v)的乙醇，余量为水。该水凝胶为一种温敏性的重组III型胶原水凝胶，其利用对罗望子木葡聚糖进行改性得到的酶解酯化罗望子木葡聚糖进行包裹，不仅具有皮肤修复功能，还对炎症皮肤具有治愈作用，并且特殊的空间构象预料不到的对重组III型胶原的释放效果能够保持长期有效，具有作为医用皮肤修复凝胶、妇科修复凝胶、面膜等应用前景。

技术领域

本发明涉及重组III型胶原水凝胶技术领域，尤其涉及重组III型胶原水凝胶组合物、制备方法及应用。

背景技术

重组III型胶原蛋白(recombinant human collagen III，Rhc-III)是利用基因工程技术以人胶原III型原始基因序列经过优化重组表达得到的，与人体天然胶原氨基酸序列高度一致。将Rhc-III用于创伤愈合，一方面Rhc-III具有丰富的亲水基团，可以增加成纤维细胞的粘附和增殖，另一方面可以直接补充创面的III型胶原蛋白，降低瘫痕的发生几率。但是水溶性的Rhc-III难以穿透角质层细胞间的脂质结构，且作用时间短，因此，需要依靠载体的帮助穿透角质层，延长其作用时间，从而达到与其治疗的效果。

但是RhC-III作为生物药物载体，存在着易被酶解、热不稳定的问题，且水溶性的RhC-III难以穿透角质层细胞间的脂质结构，为了解决这些问题，需要对其进行合理的制剂学设计。

对于高亲水性和稳定性差的生物大分子类药物，其经皮给药技术主要包括微针、离子电渗、超声介导、脂质囊泡和脂质体等。脂质体中的磷脂结构与人体的皮肤脂质相似，所以脂质体的生物相容性高，生物降解性好，能够促进药物的透皮吸收，因此，脂质体作为经皮给药载体有着良好的应用前景。例如，“重组人源III型胶原蛋白脂质体凝胶剂的制备及其促创伤愈合的研究[D]山东大学硕士学位论文，2021年5月”公开了采用以蛋黄卵磷脂和胆固醇作为脂质体，制备重组III型胶原水凝胶具有良好的凝胶性能，在48h内持续释放重组III型胶原蛋白，并且无皮肤毒性，能够修复破损皮肤。然而，开发新型重组III型胶原水凝胶，提高其释药时间，赋予其具有更加优异的生物相容性和生物体敏感性仍然具有十分重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种重组III型胶原水凝胶组合物、制备方法及应用，以在一定程度上解决上述技术问题之一。

第一方面，本发明实施例公开了一种重组III型胶原水凝胶组合物，其以百分比计，包含1～10％(w/v)酶解酯化罗望子木葡聚糖、0.0001～2.5％(w/v)重组III型胶原、0.05～5％(w/v)PEG400、10～35％(v/v)的乙醇，余量为水。

进一步的，所述重组III型胶原水凝胶组合物，以百分比计，包含2％(w/v)酶解酯化罗望子木葡聚糖、0.2％(w/v)重组III型胶原、5％(w/v)PEG400、35％(v/v)的乙醇，余量为水。

进一步的，所述重组III型胶原水凝胶组合物，以百分比计，包含4％(w/v)酶解酯化罗望子木葡聚糖、1.5％(w/v)重组III型胶原、5％(w/v)PEG400、35％(v/v)的乙醇，余量为水。

进一步的，所述酶解酯化罗望子木葡聚糖的酯化度为74.8～91.2％，所述酶解酯化罗望子木葡聚糖的半乳糖含量为37.8～41.4％，所述酶解酯化罗望子木葡聚糖的分子量为17500～19200。

第二方面，本发明实施例公开了一种重组III型胶原水凝胶组合物的制备方法，所述重组III型胶原水凝胶组合物，以百分比计，包含4％(w/v)酶解酯化罗望子木葡聚糖、1.5％(w/v)重组III型胶原、5％(w/v)PEG400、35％(v/v)的乙醇，余量为水；按照配方量配制该重组III型胶原水凝胶组合物。