[发明专利]一种异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种异噁唑并[4,5‑b]吡啶‑6‑酮类化合物的合成方法，该合成方法以α‑溴代‑α,β‑不饱和醛和5‑氨基异噁唑为原料，在催化剂、碱性试剂和分子筛的作用下，在溶剂中反应得到所述异噁唑并[4,5‑b]吡啶‑6‑酮类化合物。本发明的合成方法，以有机催化的方式，不对称合成异噁唑并[4,5‑b]吡啶‑6‑酮衍生物，可以对相关药物的研究与开发工作提供新的机遇和方向，具有重要的理论与应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮类化合物的合成方法。

背景技术

异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮衍生物是一类具有广泛生物活性的化合物。研究该类化合物的合成，尤其是对映选择性合成，具有重要的意义。现已有该类化合物的合成方法主要是通过醛、1,3-二羰基化合物、5-氨基异噁唑三组分反应得到，存在的问题是无法对产物进行手性控制，只能合成非手性的产物。

因此，需要开发新的合成方法。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，，本发明提供了一种异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮类化合物的合成方法，该合成方法以有机催化的方式，不对称合成异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮衍生物，可以对相关药物的研究与开发工作提供新的机遇和方向，具有重要的理论与应用价值。

本发明的第一方面提供了一种异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮类化合物的合成方法，所述的合成方法以α-溴代-α,β-不饱和醛和5-氨基异噁唑为原料，在催化剂、碱性试剂和分子筛的作用下，在溶剂中反应得到所述异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮类化合物；

所述α-溴代-α,β-不饱和醛的结构如式(1)所示：

5-氨基异噁唑的结构如式(2)所示：

异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮类化合物的结构如式(3)所示：

R¹独立选自苯基、取代苯基、萘基、杂环、烷基或环烷基；

R²独立选自苯基、取代苯基、萘基、杂环、烷基或环烷基。

本发明关于异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮类化合物的合成方法中的一个技术方案，至少具有以下有益效果：

本发明的合成方法，以有机催化的方式，不对称合成异噁唑并[4,5-b]吡啶-6-酮衍生物，可以对相关药物的研究与开发工作提供新的方向和可能性，具有重要的理论与应用价值。

根据本发明的一些实施方式，所述催化剂包括pre-NHC催化剂，所述pre-NHC催化剂包括式A至式O所示的结构：

根据本发明的一些实施方式，所述催化剂的浓度为5mol％～20moll％。

根据本发明的一些实施方式，所述催化剂的浓度为10mol％～15mol％。

根据本发明的一些实施方式，所述催化剂的浓度为10mol％。

根据本发明的一些实施方式，所述碱性试剂包括K₂CO₃、KHCO₃、Na₂CO₃、NaHCO₃、K₃PO₄、PhCOONa、NaOAc、CsOAc、KOAc、KHCO₃、Et₃N、DIPEA、DMAP中的一种。