[发明专利]凋亡信号调节激酶抑制剂及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202211259633.5 | 申请日： | 2018-03-02 |
| 公开（公告）号： | CN115504986A | 公开（公告）日： | 2022-12-23 |
| 发明（设计）人： | 高鹏;谭松良;修文华;张福军;刘磊;包如迪 | 申请（专利权）人： | 江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D471/04;C07D498/04;C07D401/14;C07D409/14;C07D417/14;C07D405/14;C07D487/10;C07D495/04;A61K31/4439;A61K31/55;A61K31/444;A61K31/5383 |
| 代理公司： | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人： | 程伟 |
| 地址： | 222047 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 信号 调节 激酶 抑制剂 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：
其中：
M1、M2、M3和M4各自独立地选自N或-CR6；
X和Y各自独立地选自键、-NR7-、-CR7R8-、-S(O)m-、
环A选自芳基或杂芳基，其中所述的芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、氘代烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基、-(CH2)nOR9、-(CH2)nSR9、-(CH2)nC(O)R9、-(CH2)nC(O)OR9、-(CH2)nS(O)mR9、-(CH2)nNR10R11、-(CH2)nC(O)NR10R11、-(CH2)nC(O)NHR10、-(CH2)nNR10C(O)R9和-(CH2)nNR10S(O)mR9中的一个或多个取代基所取代；
R1相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)nOR9、-(CH2)nSR9、-(CH2)nC(O)R9、-(CH2)nC(O)OR9、-(CH2)nS(O)mR9、-(CH2)nNR10R11、-(CH2)nC(O)NR10R11、-(CH2)nC(O)NHR10、-(CH2)nNR10C(O)R9和-(CH2)nNR10S(O)mR9；其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)nOR12、-(CH2)nSR12、-(CH2)nC(O)R12、-(CH2)nC(O)OR12、-(CH2)nS(O)mR12、-(CH2)nNR12R13、-(CH2)nC(O)NR12R13、-(CH2)nC(O)NHR13、-(CH2)nNR13C(O)R12和-(CH2)nNR13S(O)mR12中的一个或多个取代基所取代；
R2相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)nOR9、-(CH2)nSR9、-(CH2)nC(O)R9、-(CH2)nC(O)OR9、-(CH2)nS(O)mR9、-(CH2)nNR10R11、-(CH2)nC(O)NR10R11、-(CH2)nC(O)NHR10、- (CH2)nNR10C(O)R9和-(CH2)nNR10S(O)mR9；
R3选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟基、氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)nOR9、-(CH2)nSR9、-(CH2)nC(O)R9、-(CH2)nC(O)OR9、-(CH2)nS(O)mR9、-(CH2)nNR10R11、-(CH2)nC(O)NR10R11、-(CH2)nC(O)NHR10、-(CH2)nNR10C(O)R9和-(CH2)nNR10S(O)mR9；
或者，R3和M3、M3和M4链接分别形成一个环烷基、芳环基、杂环基或杂芳环基，其中所述的环烷基、芳环基、杂环基或杂芳环基任选进一步被选自氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基、-(CR9R10)n-、-(CH2)nOR9、-(CH2)nSR9、-(CH2)nC(O)R9、-(CH2)nC(O)OR9、-(CH2)nS(O)mR9、-(CH2)nNR10R11、-(CH2)nC(O)NR10R11、-(CH2)nC(O)NHR10、-(CH2)nNR10C(O)R9和-(CH2)nNR10S(O)mR9中的一个或多个取代基所取代；
又或者，R1和X或Y、M1和X或Y链接分别形成一个环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烯基、炔基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基、-(CR9R10)n-、-(CH2)nOR9、-(CH2)nSR9、-(CH2)nC(O)R9、-(CH2)nC(O)OR9、-(CH2)nS(O)mR9、-(CH2)nNR10R11、-(CH2)nC(O)NR10R11、-(CH2)nC(O)NHR10、-(CH2)nNR10C(O)R9和-(CH2)nNR10S(O)mR9中的一个或多个取代基所取代；
R6、R7和R8相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)nOR9、-(CH2)nSR9、-(CH2)nC(O)R9、-(CH2)nC(O)OR9、-(CH2)nS(O)mR9、-(CH2)nNR10R11、-(CH2)nC(O)NR10R11、-(CH2)nC(O)NHR10、-(CH2)nNR10C(O)R9和-(CH2)nNR10S(O)mR9；其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤代烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)nOR12、-(CH2)nSR12、-(CH2)nC(O)R12、-(CH2)nC(O)OR12、-(CH2)nS(O)mR12、-(CH2)nNR12R13、-(CH2)nC(O)NR12R13、-(CH2)nC(O)NHR13、-(CH2)nNR13C(O)R12和-(CH2)nNR13S(O)mR12中的一个或多个取代基所取代；
R9选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟基、氨基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-(CH2)nOR12、-(CH2)nSR12、-(CH2)nC(O)R12、-(CH2)nC(O)OR12、-(CH2)nS(O)mR12、-(CH2)nNR12R13、-(CH2)nC(O)NR12R13、-(CH2)nC(O)NHR13、-(CH2)nNR13C(O)R12和-(CH2)nNR13S(O)mR12中的一个或多个取代基所取代；
R10和R11相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟基、氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基、-(CH2)nOR12、-(CH2)nSR12、-(CH2)nC(O)R12、-(CH2)nC(O)OR12、-(CH2)nS(O)mR12、-(CH2)nNR12R13、-(CH2)nC(O)NR12R13、-(CH2)nC(O)NHR13、-(CH2)nNR13C(O)R12和-(CH2)nNR13S(O)mR12中的一个或多个取代基所取代；
R12和R13相同或不同，且各自独立地选自氢原子、氘原子、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟基、氨基、酯基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选进一步被选自氘原子、烷基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、酯基、烷氧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
x为0、1、2、3或4的整数；
y为0、1或2的整数；
m为0、1或2的整数；且
n为0、1、2、3、4或5的整数。
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