[发明专利]一种响应性释放近红外光热剂的纳米复合物、制备方法及应用

说明书

本发明涉及化学、药学、医学等多学科交叉技术领域，具体为一种响应性释放近红外光热剂的纳米复合物、制备方法及应用，该方法通过制备具有四对顺式间位双羟基的合成聚合物；制备苯硼酸接枝焦脱镁叶绿酸a；再上述两种成分成功合成响应性释放近红外光热剂的纳米复合物。制备产物通过特殊苯基硼酸组进行传递，能够在血液循环中的传递会受到保护，直到在肿瘤微环境被低pH值和酯酶共同触发暴露，释放靶向肿瘤细胞过表达的唾液酸，实现蛋白冠效应逃逸，实现对癌症的有效诊断和精确治疗。选择性好，传递效率高，解决现有技术中纳米颗粒介导的治疗过程中由于血液中药物释放过早，导致的药物传递效率低、选择性差，严重影响肿瘤治疗效果的问题。

技术领域

本发明涉及化学、药学、医学等多学科交叉技术领域，具体为一种响应性释放近红外光热剂的纳米复合物、制备方法及应用。

背景技术

癌(cancer)是指起源于上皮组织的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中最常见的一类，肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。

研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化之间的转换来适应代谢环境的改变，具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程。因此，癌症的病发率非常高，是人类第一大死亡疾病，但对于癌症的发病原因尚不清楚，人们在不断尝试治疗癌症的药物和方法。目前，大多数治疗癌症的理念是杀死癌细胞，来挽救癌症病人。通常，通过手术、免疫治疗、放疗和化疗的方式来杀死肿瘤细胞。但是，上述治疗方法的副作用很大，容易对病人造成不可逆的伤害。

纳米颗粒介导的治疗方法因其疗程短、疗效显著、毒副作用小而常用于严重疾病如癌症的诊断和治疗，在肿瘤治疗研究中受到广泛关注。然而，现有技术中的纳米递送系统在癌症治疗中的应用仍受药物过早释放和靶向效率低的限制。为提高活性靶向和稳定性，一些靶向基团或交联键被引入纳米系统中，现阶段的几种刺激响应策略提高了药物在肿瘤组织中的分布，但无法克服血液中药物释放过早的问题，药物传递过程的效率和选择性仍然很低，严重影响肿瘤治疗效果。

发明内容

针对现有技术中存在的纳米颗粒介导的治疗过程中由于血液中药物释放过早，导致的药物传递效率低、选择性差，严重影响肿瘤治疗效果的问题，本发明提供一种响应性释放近红外光热剂的纳米复合物、制备方法及应用。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供一种响应性释放近红外光热剂的纳米复合物，该纳米复合物由两亲性聚合物负载超顺磁氧化铁自组装而成；所述两亲性聚合物的结构式如下：

本发明提供一种上述的响应性释放近红外光热剂的纳米复合物的制备方法，包括以下步骤：

制备具有四对顺式间位双羟基的合成聚合物；

制备苯硼酸接枝焦脱镁叶绿酸a；

利用具有四对顺式间位双羟基的合成聚合物和苯硼酸接枝焦脱镁叶绿酸a制备两亲性聚合物，并负载超顺磁氧化铁制备响应性释放近红外光热剂的纳米复合物；

其中，所述具有四对顺式间位双羟基的合成聚合物的结构式如下：

所述苯硼酸接枝焦脱镁叶绿酸a的结构式如下：

优选地，制备具有四对顺式间位双羟基的合成聚合物的方法为：

步骤1.1)将胺基聚乙二醇、6-氯-1二羟苯并三唑或二羟苯并三、二异丙基二亚胺和Fmoc-Lys(Fmoc)-OH溶于DMF中，室温搅拌至反应完全，沉淀，洗涤，干燥，得到暴露出双氨基的第一代树状分子；