[发明专利]一种用于加强角膜生物力学性质的眼用制剂及T3的应用

说明书

本发明涉及一种用于加强角膜生物力学性质的眼用制剂，其包含三碘甲状腺原氨酸以及药剂学上可接受的辅料。本发明还涉及三碘甲状腺原氨酸在制备用于加强角膜生物力学性质的眼用制剂中的应用。另外，本发明涉及一种用于加强角膜生物力学性质的眼用制剂的制备方法，其包括以下步骤：将三碘甲状腺原氨酸粉剂与药剂学上可接受的辅料混合，制成眼用制剂。本发明首次发现T3可以显著加强角膜生物力学性质，从而研制出T3眼用制剂；本发明的T3眼用制剂与核黄素治疗方法相比，更为安全稳定、有效、对眼部无伤害或伤害较小、低成本、操作便捷；本发明的T3眼用制剂的制备方法简单易行，便于进行工业化批量生产。

技术领域

本发明涉及一种眼用制剂，尤其涉及一种用于加强角膜生物力学性质的眼用制剂。

背景技术

角膜位于眼球前端，是构成眼球壁外层的纤维层结构，其不仅具有屈光特性，而且具有典型的软组织生物力学特性。角膜基质层中的胶原纤维和蛋白聚糖决定了组织的弹性性能，基质层含有80％的水份，决定了角膜的黏性，故角膜具有黏弹性力学特性。

角膜生物力学特性不仅参与维持角膜形态，影响角膜手术，尤其是屈光手术的效果，还与部分角膜疾病的发生和发展以及青光眼等疾病的诊疗密切相关。圆锥角膜是常见的角膜生物力学性能退行性疾病，其胶原纤维排列紊乱，胶原溶解增加，胶原纤维之间交联减少，这些因素共同使得圆锥角膜的弹性模量低于健康角膜，生物力学稳定性下降。医源性角膜扩张、边缘性角膜变性、球形角膜等角膜病，其特征均为角膜变薄，生物力学性能下降，继发角膜膨隆，引起患者视力下降，甚至眼球破裂等严重并发症。因此，维持正常的角膜生物力学特性十分必要(王雁、宋一、牟博琨，角膜生物力学基础，中华眼科杂志，2021，57(2)：156-60)。

拉伸实验是常用的角膜生物力学离体测量方法。在一定的温度和湿度下，以一定加载速度施加拉伸载荷，记录受试物体变形，获得应力-应变曲线，并可计算弹性模量E、抗拉强度、断裂能等生物力学参数。人离体角膜拉伸实验已证实其应力-应变曲线呈非线弹性应力应变关系。材料抵抗弹性变形的能力常以弹性模量E表示，计算方法是应力-应变曲线的斜率，反映角膜的刚度。抗拉强度反映了材料的断裂抗力，是角膜在拉伸破裂点处承受的拉力。

核黄素在角膜胶原交联术中作为光敏剂，核黄素在一定时间的紫外线A的照射下将氧分子激发到三线态，其在回到单线态时产生有很强的氧化活性的氧自由基，使得胶原纤维的终端发生缩合反应，增加了胶原纤维之间的侧向连接，从而使角膜的机械强度得到了增强。

核黄素需与紫外线A照射结合发挥作用，是一种手术方式——角膜胶原交联术，对病人配合度要求高，且设备价格昂贵，成本较高，治疗方案并不十分便捷，且该方法仅能使角膜前部基质胶原得以交联，故临床有效性受限。

有学者将短链无环硝基乙醇、京尼平(Tang Y,Song W,Qiao J,Rong B,Wu Y,YanX.A study of corneal structure and biomechanical properties after collagencrosslinking with genipin in rabbit corneas.Mol Vis.2019；25:574-82.Epub20191006.PubMed PMID:31673223；PubMed Central PMCID:PMCPMC6798704)、转谷氨酰胺酶(Wu Y,Song W,Tang Y,Elsheikh A,Shao Y,Yan X.Efficacy and Safety ofTransglutaminase-Induced Corneal Stiffening in Rabbits.Transl Vis SciTechnol.2019；8(6):27.Epub 20191212.doi:10.1167/tvst.8.6.27.PubMed PMID:31853423；PubMed Central PMCID:PMCPMC6908136)用于动物角膜的交联以加强角膜生物力学特性。但是，短链无环硝基乙醇、京尼平、转谷氨酰胺酶等药物安全性及有效性存疑，尚在实验探索阶段。