[发明专利]一种铁死亡诱导剂壮药京昆活性成分的应用

说明书

本发明提供一种铁死亡诱导剂壮药京昆活性成分的应用，属于医药技术领域，铁死亡诱导剂京昆活性成分应用于制备治疗肝纤维化的药物中，铁死亡诱导剂京昆活性成分为莪术醇。本发明从铁代谢失衡及靶点调控的角度来研究获得肝纤维化疾病发展的新机制，铁是机体重要的微量元素，研究铁代谢失衡参与肝纤维化发展的病理机制，针对活血化瘀壮药京昆提取物对铁代谢的调节，及诱导肝星状细胞铁死亡的探讨，为壮药的防治提供了新的靶点和途径，应用电镜、Westenblot、RT‑PCR等基本实验操作方法探讨肝纤维化疾病发展的新机制，新靶点，具有一定的社会效益和可观的市场前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种铁死亡诱导剂壮药京昆活性成分的应用。

背景技术

肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是多种损伤因素作用于肝脏从而引起的损伤修复反应。HF属于不完全可逆的病理过程，进一步的发展会导致肝硬化、肝癌。肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)活化是HF发生发展中的重要事件。所以靶向抑制HSC活化诱导其死亡是防治HF的有效策略，研究靶向作用于HSC活化的安全有效药物是目前抗HF领域的热点。

铁是人体内必需的微量元素之一，以二价和三价铁形式存在，参与血红素的合成、线粒体呼吸链电子传递、DNA复制、修复和表观遗传学控制等。细胞通过铁输入、铁输出和铁储存来维持铁代谢平衡，其中铁输入蛋白包括：转铁蛋白(transferrin：Tf)、转铁蛋白受体(transferrin receptor：TFR)、二价金属离子转运体1(DMT1，divalent metaltransporter 1)；铁输出蛋白包括：膜铁转运蛋白1(ferroportin1：Fpn1)；细胞内铁储存蛋白为铁蛋白(ferritin)。人体内铁调节系统包括系统调节和细胞内调节：①肝脏分泌产生铁调素(hepcidin)的调节为系统调节。hepcidin调控包括：抑制十二指肠铁吸收以及减少脾脏内的红细胞降解，及诱导膜铁输出蛋白(ferroportin1：Fpn1)降解。②细胞调节指铁调节蛋白(Iron RegulatoryProtein，IRP)/铁反应元素(Iron Responsive Element，IRE)调节。轻链铁蛋白(Lferritin)、转铁蛋白受体(transferrin receptor：TfR)及膜铁转运蛋白(ferroportin1：Fpn1)mRNA 5’或3’端上的IRE在细胞内铁超载时与IRP结合调节细胞内铁代谢。三价铁储存于铁蛋白，铁蛋白在溶酶体中降解，还原为二价铁完成生理功能或生成ROS。铁超载时，过量的二价铁离子通过fenton反应产生羟自由基。肝脏是重要的铁存储器官，铁超载可出现在肝慢性疾病中，诱导自由基产生，导致严重的细胞和组织损伤及纤维化；铁超载还可能诱导肝硬化和肝细胞癌的发生，铁离子参与癌症微环境的调节及癌细胞转移。铁死亡作为一种新的非凋亡的死亡方式，研究者们发现促进肝星状铁死亡具有抑制肝纤维化的功效，而如何通过调节细胞内铁转代谢干预铁死亡相关研究少有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种铁死亡诱导剂壮药京昆活性成分的应用，解决背景技术中存在的技术问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种铁死亡诱导剂壮药京昆活性成分的应用，铁死亡诱导剂京昆活性成分应用于制备治疗肝纤维化的药物中。

进一步地，铁死亡诱导剂京昆活性成分为莪术醇。

进一步地，铁死亡诱导剂京昆活性成分应用于筛选药物干预靶点。

进一步地，筛选药物干预靶点的具体过程为：通过靶向NCOA4调控铁转运蛋白和铁储存蛋白，进而干预肝纤维化铁代谢和肝星状细胞铁死亡。