[发明专利]一种高纯度植物源7-酮基石胆酸的合成方法

权利要求书

1.一种高纯度植物源7-酮基石胆酸的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(a)在第一溶剂中，式(1)所示的BA经乙二醇保护反应，得到式(2)化合物；

(b)在第二溶剂中，式(2)化合物经氧化反应，得到式(3)化合物；

(c)在第三溶剂中，式(3)化合物经Wittig反应，得到式(6)化合物；

(d)在第四溶剂中，式(6)化合物经氧化反应，得到式(7)化合物；

(e)在第五溶剂中，式(7)化合物在酸作用下发生脱乙二醇或新戊二醇保护反应，得到式(8)化合物；

(f)在第六溶剂中，在催化剂和氢气的作用下，式(8)化合物发生还原反应，得到式(9)化合物；

(g)在第七溶剂中，式(9)化合物发生酯化反应，经纯化，得到式(10)化合物；

(h)在第八溶剂中，式(10)化合物经水解反应，得到如式(11)所示的7-酮基石胆酸；

或，所述方法包括以下步骤：

(i)在第九溶剂中，式(1)所示的BA经氧化反应，得到式(4)化合物；

(j)在第十溶剂中，式(4)化合物经Wittig反应，得到式(5)化合物；

(k)在第十一溶剂中，式(5)化合物经乙二醇或新戊二醇保护反应，得到式(6)化合物；

(d)在第四溶剂中，式(6)化合物经氧化反应，得到式(7)化合物；

(e)在第五溶剂中，式(7)化合物在酸作用下发生脱乙二醇或新戊二醇保护反应，得到式(8)化合物；

(f)在第六溶剂中，在催化剂和氢气的作用下，式(8)化合物发生还原反应，得到式(9)化合物；

(g)在第七溶剂中，式(9)化合物发生酯化反应，经纯化，得到式(10)化合物；

(h)在第八溶剂中，式(10)化合物经水解反应，得到如式(11)所示的7-酮基石胆酸；

其中，所述方法的反应过程如路线(A)所示：

其中，R为烷基；R₁为R₂为酯基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R为C1-C20的烷基；R1为R₂选自C2～C10直链酯基中的一种或多种。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述乙二醇保护反应是指：式(1)所示的BA、乙二醇、对甲苯磺酸、原甲酸三乙酯溶解在第一溶剂中，发生乙二醇保护反应，得到式(2)化合物；其中，式(1)所示的BA、乙二醇、对甲苯磺酸、原甲酸三乙酯的摩尔比为1：(1-50)：(0.01-1)：(1-20)；和/或，所述第一溶剂选自苯、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、己烷中的一种或多种；和/或，所述乙二醇保护反应的温度为0～50℃；和/或，所述乙二醇保护反应的时间为2～36h。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，所述乙二醇保护反应是指：式(1)所示的BA、乙二醇、对甲苯磺酸溶解在第一溶剂中，发生乙二醇保护反应，得到式(2)化合物；其中，式(1)所示的BA、乙二醇、对甲苯磺酸的摩尔比为1：(1-50)：(0.01-1)；和/或，所述第一溶剂选自苯、甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、己烷中的一种或多种；和/或，所述乙二醇保护反应的温度为50～130℃；和/或，所述乙二醇保护反应的时间为2～36h。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述氧化反应是指：式(2)化合物、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂溶解在第二溶剂中，发生氧化反应，得到式(3)化合物；其中，式(2)化合物、TEMPO、碳酸氢钠、四丁基溴化铵、氧化剂的摩尔比为1：(0-1)：(0-20)：(0-1)：(1-5)；和/或，所述氧化反应在氧化剂的作用下进行，其中，所述氧化剂选自N-氯代琥珀酰亚胺NCS、N-溴代琥珀酰亚胺NBS、2-碘酰基苯甲酸IBX、重铬酸吡啶盐PDC、琼斯试剂、三氧化铬中的一种或多种；和/或，所述第二溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲基亚砜、水中的一种或多种；和/或，所述氧化反应的温度为0～30℃；和/或，所述氧化反应的时间为2～8h。