[发明专利]一种双响应型Fe3

权利要求书

1.一种双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体，其特征在于，所述纳米载药组装体以经配体交换后得到的表面修饰有化合物2和化合物3的水相Fe₃O₄纳米颗粒为基础，在微碱性环境下，连接在纳米颗粒表面的化合物2末端的氨基与对苯二异硫氰酸酯进行化学反应，与此同时，疏水性药物被包载进入组装体内部，得到pH和热双响应型纳米载药Fe₃O₄组装体；化合物2为含有邻二酚羟基且末端含有裸露氨基结构的小分子化合物，该氨基为符合仅含有一个氨基和羧基且不含有二硫键的α-氨基酸的氨基结构的氨基，化合物3为含有邻二酚羟基或羧基且不含有任何氨基的小分子化合物。

2.根据权利要求1所述的双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体，其特征在于，化合物2为2-氨基-N-(3,4-二羟基苯乙基)乙酰胺、2-氨基-N-(3,4-二羟基苯乙基)丙酰胺、2-氨基-N-(3,4-二羟基苯乙基)-3-甲基丁酰胺、2-氨基-N-(3,4-二羟基苯乙基)-4-甲基戊酰胺、2-氨基-N-(3,4-二羟基苯乙基)-3-甲基戊酰胺中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体，其特征在于，化合物3为咖啡酸、柠檬酸、多巴胺中的一种或几种。

4.一种根据权利要求1-3任一所述的双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以乙酰丙酮铁(Ⅲ)为前驱体，利用热分解法制备油胺和油酸包覆的Fe₃O₄纳米颗粒；

(2)将上述步骤中得到的Fe₃O₄纳米颗粒与化合物2和化合物3进行配体交换反应，得到单分散的水相Fe₃O₄纳米颗粒；

(3)将单分散的水相Fe₃O4纳米颗粒与对苯二异硫氰酸酯的良性溶液和小分子疏水性待载药物溶液混合，在乳化剂存在的条件下，经乳化、减压蒸发后，得到双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体。

5.根据权利要求4所述的双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，油胺和油酸包覆的Fe₃O₄纳米颗粒的直径为10～12nm。

6.根据权利要求4所述的双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物2的制备方法为：将催化剂、N-叔丁氧羰基-α-氨基酸及多巴胺溶解至无水N,N-二甲基甲酰胺溶液中，氮气保护条件下于室温反应；待反应完全后，分离提纯，得到化合物1；将化合物1溶解于二氯甲烷和甲醇的混合溶剂中，添加三氟乙酸，冰浴搅拌后得到化合物2，上述N-叔丁氧羰基-α-氨基酸的氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸等只具有一个氨基和羧基且没有二硫键的α-氨基酸。

7.根据权利要求4所述的双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，配体交换反应为：油胺和油酸包覆的Fe₃O₄纳米颗粒分散于良溶剂中，加入化合物2和化合物3的混合溶液，反应后，冷却离心，加入去离子水，得到单分散的水相Fe₃O₄纳米颗粒。

8.根据权利要求7所述的双响应型Fe₃O₄纳米载药组装体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，Fe₃O₄纳米颗粒的良溶剂为三氯甲烷或/和四氢呋喃。