[发明专利]一种特异性结合CD19的单克隆抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种特异性结合CD19的单克隆抗体及其应用，本发明还公开了编码所述单克隆抗体的核酸分子、包含所述核酸分子的表达载体、包含所述表达载体的宿主细胞和宿主细胞群体、药物组合物、抗体‑药物偶联物和试剂盒，本发明为B淋巴细胞恶性肿瘤药物的开发、B淋巴细胞恶性肿瘤的治疗、B淋巴细胞恶性肿瘤的机制研究等奠定了基础。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种抗CD19的单克隆抗体，具体而言，涉及一种特异性结合CD19的单克隆抗体及其应用。

背景技术

CD19是一种95kDa的跨膜糖蛋白，广泛表达于B淋巴细胞表面，是一种参与B淋巴细胞活化、增殖、分化及产生抗体等过程的重要膜抗原，此外，CD19具有如下特性：CD19只在正常或恶性B淋巴细胞表面表达，其他组织几乎不表达或只有微量表达；CD19在B淋巴细胞的恶性转化过程中不丢失，意味着即使患者复发、或难治性病例仍然可以起到作用；CD19在干细胞和B淋巴祖细胞表面不表达，所以在治疗停止后，B淋巴细胞可以通过干细胞、祖细胞得到有效地补充。由于CD19的以上特性，近年来，CD19作为B淋巴细胞恶性肿瘤免疫治疗的分子靶点受到极大的关注，且已有的临床前研究和临床研究均显示了CD19蛋白在B淋巴细胞恶性肿瘤免疫治疗中的潜在价值，包括急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblasticleukemia，ALL)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)、非霍奇金淋巴瘤等的免疫治疗。靶向CD19的治疗方案在临床上广泛应用于B淋巴细胞恶性肿瘤的治疗中，如单克隆抗体、双特异性抗体等。目前，CD19已成为B淋巴细胞恶性肿瘤靶向治疗的理想靶标。

随着单克隆抗体临床应用逐渐增多，相关研究学者经研究发现其在恶性肿瘤、器官移植和结缔组织疾病治疗中均显示出良好的治疗效果。单克隆抗体药物具有靶向性高和纯度好等特点，近年来单克隆抗体药物迅速发展，一些单克隆抗体药物已经被应用于临床治疗多种疾病。但是，单克隆抗体药物在前期开发是较为困难的，需要综合考虑多种多样的因素，往往需要大量的筛选工作；并且一些单克隆抗体还存在着特异性不够理想或存在副作用等问题，阻碍了其在临床上的应用。目前，现有技术中虽然有靶向CD19的单克隆抗体的相关报道，但其仍然存在与CD19的特异性较差等缺陷。面对B淋巴细胞恶性肿瘤患者对于治疗药物需求，尤其是对单克隆抗体药物的需求，目前，临床上仍然亟待提供一种对CD19具有较好特异性的单克隆抗体。

发明内容

鉴于此，为了克服上述现有技术中存在的技术问题，本发明提供了一种特异性结合CD19的单克隆抗体及其应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种抗CD19的单克隆抗体。

进一步，所述单克隆抗体包含重链可变区HCVR、轻链可变区LCVR；

优选地，所述HCVR包含HCDR1、HCDR2、HCDR3；

优选地，所述LCVR包含LCDR1、LCDR2、LCDR3；

更优选地，所述HCDR1含有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1具有至少90％同一性的氨基酸序列；

更优选地，所述HCDR2含有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2具有至少90％同一性的氨基酸序列；

更优选地，所述HCDR3含有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:3具有至少90％同一性的氨基酸序列；

更优选地，所述LCDR1含有如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:4具有至少90％同一性的氨基酸序列；

更优选地，所述LCDR2含有如SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列或与SEQ ID NO:5具有至少90％同一性的氨基酸序列；