[发明专利]血小板减少型多发性骨髓瘤的诊断制剂、治疗制剂

说明书

本发明公开了一种血小板减少型多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)的诊断制剂、治疗制剂。本发明首先通过对血小板计数正常和血小板减少MM初诊患者的骨髓进行靶向代谢组学检测，发现骨髓中丝氨酸、甘氨酸和天冬氨酸中的至少一种的含量可以作为血小板减少型MM患者的预测标志物。以及TPO(血小板生成素)可以应用于MM的治疗。本发明发现丝氨酸可以诱导MM发生血小板减少，本发明还公开了TPO对血小板减少型MM的进展具有抑制作用，对于推进MM的基础研究和临床治疗具有重要意义。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及多发性骨髓瘤的代谢物标志物的应用，诊断和治疗制剂；以及TPO治疗多发性骨髓瘤血小板减少的新机制。

背景技术

多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种好发于中老年人的恶性浆细胞疾病，约占血液系统恶性肿瘤的10％，高居第二位。随着我国人口老龄化进程加速，MM发病率逐年上升。

血小板减少是MM患者常见的临床现象，约占患者的5-20％不等。临床研究显示，血小板减少通常与患者不良预后相关。目前，针对MM血小板减少的治疗尚无特异性方案，仍以血小板输注为主。但是，临床上血小板通常供不应求，且血小板输注会加重患者免疫排异反应和感染风险。代谢物在巨核细胞及血小板分化过程中发挥重要作用。既往文献报道，糖类、脂类及氨基酸等代谢物在生理情况下对巨核细胞分化有重要的调控作用。但是，代谢与MM发生血小板减少的关系尚无报道。因此，探讨代谢物与MM血小板减少的关系，深入阐明MM血小板减少的分子机制，必将为提升MM血小板数量和提高MM治疗疗效提供全新的思路。

本发明前期利用Q300代谢组学检测了109例血小板计数正常MM患者和23例血小板减少型MM患者骨髓样本，发现丝氨酸在血小板减少型MM患者骨髓样本中显著富集，利用LC-MS验证也得出同样的结果；利用体外模型证实丝氨酸抑制血小板生成，动物实验也证实丝氨酸可以诱导MM血小板减少。TPO(血小板生成素)是调控血小板生成的最重要的因子，因此利用动物模型检测TPO干预后外周血丝氨酸的含量及血小板数量，发现在TPO干预后血清中丝氨酸含量显著降低，血小板数量显著增加。因此，丝氨酸可以作为预测和诊断血小板减少型MM患者的标志物,并且TPO在动物体内的治疗效果对于MM的基础研究和临床治疗具有重要意义。

发明内容

本发明提供了特异性的针对血小板减少型MM的代谢物标志物的应用，为临床上预测和诊断血小板减少型MM奠定了基础，此外，本发明从代谢失衡角度为血小板减少型MM患者提供新的治疗方式，证实TPO对于MM治疗的有效性，完善目前MM的治疗方案。

本发明的首要目的是提供检测代谢物含量的试剂在制备诊断血小板减少型MM的制剂中的应用。

代谢物包含L_Serine(丝氨酸)、Glycine(甘氨酸)、L_Aspartic acid(天冬氨酸)中的一种或多种。

所述的诊断血小板减少型MM的骨髓代谢物标志物，优选：包括以下四种中的任一种：丝氨酸，甘氨酸，天冬氨酸，丝氨酸+甘氨酸+天冬氨酸。

进一步优选，包括三种代谢物组合：丝氨酸+甘氨酸+天冬氨酸。

丝氨酸、甘氨酸和天冬氨酸的相对丰度/绝对丰度在血小板减少型MM患者的骨髓样本中显著高于血小板计数正常MM患者。

具体可以是通过靶向代谢组学检测待测骨髓样本中代谢物标志物的绝对丰度/相对丰度。

检测对象包括骨髓、血清、或者外周血。

本发明的第二个目的是提供一种诊断血小板减少型MM的制剂。包含骨髓中丝氨酸、甘氨酸和天冬氨酸中的至少一种。

包括骨髓代谢物丝氨酸、甘氨酸和天冬氨酸中的一种或三种。