[发明专利]一种模拟铁过载导致糖尿病前期阶段症状的小鼠模型建立方法

说明书

本发明基于生物技术领域，具体公开一种模拟铁过载导致糖尿病前期阶段症状的小鼠模型建立方法；所述糖尿病前期阶段小鼠模型的建立方法包括：a)3周龄小鼠经过1周普通饲料进食后，将普通饲料更换为FeSO₄添加饲料(铁剂添加量为FeSO₄·7H₂O 3.604～36.04g/kg)，对照组一直进食普通饲料；b)FeSO₄添加饲料进食4个月后基础胰岛素水平下降，IPGTT曲线下面积(AUC)增加，血清铁水平高于25μM，则糖尿病前期阶段小鼠模型建立成功；本发明的铁过载致糖尿病前期阶段小鼠模型建立具有操作简单，成功率与成活率高，稳定性好，病理特征明显等优势。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种模拟铁过载导致糖尿病前期阶段症状的小鼠模型建立方法。

背景技术

2型糖尿病是严重的公共卫生问题，尽管在临床护理、研究和公共卫生干预方面进行了大量投资，但增长率依然没有下降的迹象。糖尿病前期阶段又称糖耐量异常阶段，这一阶段是2型糖尿病高危因素，如果不进行人为干预，很容易发展成为2型糖尿病。

众所周知，铁过载与2型糖尿病的发生之间密切相关。以体内铁为治疗靶点并以铁螯合为治疗方式也改善了HFD小鼠糖耐量水平。尽管此前已有报道，地中海贫血症以及高铁血红素血症小鼠模型均表现出糖尿病症状，但这两种疾病模型并不能体现出铁与2型糖尿病之间是否具有直接联系。本方法提供的铁过载致糖尿病前期阶段症状的小鼠模型的建立将在动物水平有助于阐明铁过载与2型糖尿病之间的因果关系，将为2型糖尿病的发病机制研究及2型糖尿病治疗药物的临床前研究提供有力支持。

发明内容

针对目前缺乏糖尿病前期阶段症状小鼠模型的问题，本发明提供一种铁过载致糖尿病前期阶段症状的小鼠模型建立方法，该方法具有操作简单，成功率与成活率高，稳定性好，病理特征明显的优势。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种模拟铁过载导致糖尿病前期阶段症状的小鼠模型建立方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将FeSO₄·7H₂O与普通大小鼠生长维持饲料混合，制成铁添加饲料；

(2)选取健康4周龄雄性C57BL/6J小鼠，进行铁添加饲料自由进食4个月后进行检测，检测当天对待测小鼠断粮不断水4h后颌下静脉采血，检测基础胰岛素水平与对照组相比显著降低(P0.05)，IPGTT实验AUC显著上升(P0.05)，血清铁水平高于25μM，则糖尿病前期阶段小鼠模型建立成功。

进一步地，步骤(1)中，铁添加饲料中FeSO₄·7H₂O含量为3.604～36.04g/kg。

进一步地，步骤(1)中，普通大小鼠生长维持饲料为无菌饲料。

进一步地，步骤(2)中，健康4周龄雄性C57BL/6J小鼠的体重为14-16g。

进一步地，步骤(2)中，自由进食的方法为：给予建模鼠与对照鼠足够的饲料，使所述小鼠进行自由进食。

本发明的有益效果为：

本发明通过自由进食FeSO₄·7H₂O添加饲料4个月可成功建立铁过载致糖尿病前期阶段症状的小鼠模型。且采用该方法建立的糖尿病前期小鼠模型死亡率为0(排除其他环境因素影响)，建模成功率为100％，建立的糖尿病前期小鼠模型病理特征典型，模型可长期维持糖尿病前期典型病理特征(糖耐量受损，胰岛素分泌功能障碍)，具有极高的模型稳定性。

附图说明

图1为本发明实施例1中铁添加饲料自由进食4个月后，实验组与对照组小鼠的日饮水量；