[发明专利]SYT7在2型糖尿病治疗中的应用在审
申请号: | 202211047100.0 | 申请日: | 2022-08-30 |
公开(公告)号: | CN115927355A | 公开(公告)日: | 2023-04-07 |
发明(设计)人: | 赵行琦;郭志刚;潘飞燕;马颖;黄妙玲;史牧南;王士维;辛璟煜;刘瑞;邵珊;古丽丽;胡志刚;何凌峰 | 申请(专利权)人: | 南京师范大学 |
主分类号: | C12N15/12 | 分类号: | C12N15/12;C07K14/47;A61K45/00;A61P3/10;A61P5/50;A61P1/16 |
代理公司: | 南京众联专利代理有限公司 32206 | 代理人: | 王荷英 |
地址: | 210023 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | syt7 糖尿病 治疗 中的 应用 | ||
本发明提供SYT7在二型糖尿病治疗中的应用。本发明应用生物学方法探讨通过AAV载体技术实现过表达SYT7对2型糖尿病(T2DM)的治疗作用;本发明通过动物实验证明,过表达SYT7能够改善糖耐量,胰岛素抵抗及肝脏脂质沉积症状;为T2DM的治疗提供理论依据,具有较高的应用价值。
技术领域
本发明属于生物学领域,具体涉及SYT7在2型糖尿病治疗中的应用。
背景技术
2型糖尿病(T2DM)及其并发症导致的生活质量下降和死亡率增加的现状依然严峻。值得注意的是,胰岛b细胞功能减退与糖尿病的发生密切相关。英国前瞻性糖尿病研究结果显示,新确诊的糖尿病患者胰岛细胞功能只有正常人的50%,而与胰岛素抵抗程度无关。研究显示,早在诊断T2DM的10~12年之前,就已经存在b细胞功能的减低。当b细胞无法释放足够的胰岛素来补偿胰岛素抵抗时,就会发生T2DM。全基因组关联研究结果也将T2DM病因更多地指向胰岛b细胞分泌功能缺陷而不是胰岛素抵抗。胰岛b细胞功能受损的具体机制及保护策略也因此成为糖尿病防治的热点与难点。
SYT7是分泌囊泡的主要结构蛋白,在胰岛素胞吐过程扮演着重要角色。胰岛素在b细胞合成后,以分泌颗粒的形式贮存在大致密囊泡内,在营养素、神经递质,激素等物质调节下,释放池胰岛素颗粒与细胞膜融合,最后通过胞吐的方式,胰岛素释放到胞外组织间隙中。胰岛素的释放固然与其合成有关,但循环胰岛素的量主要取决于胰岛素释放的调节。
需要关注的是,SYT7及胰岛素分泌途径相关蛋白在T2DM患者胰岛中显著下调,这可能是导致T2DM患者胰岛b细胞功能障碍的原因之一。然而,靶向胰岛b细胞过表达SYT7对于治疗T2DM是否具有应用价值尚未有研究报道。
发明内容
为解决上述问题,本发明公开了SYT7在2型糖尿病治疗中的应用,是靶向胰岛b细胞过表达SYT7,是腺相关病毒载体技术的新应用,靶向胰岛b细胞过表达SYT7是通过AAV8-Ins1-SYT7-GFP载体实现。该方法的应用可以显著改善db/db小鼠的糖耐量与胰岛素抵抗现象并显著改善肝细胞脂质沉积症状,尤其是应用于早期T2DM的治疗。
为达到上述目的,本发明的技术方案如下:
本发明第一个方面,提供一种用于2型糖尿病治疗中的靶向标志物,所述靶向标志物为SYT7,所述SYT7的cDNA序列如SEQ ID NO.1所示。
SEQ ID NO.1:
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