[发明专利]一种交联重组人源胶原蛋白与交联透明质酸钠混合制备抗衰凝胶的方法

说明书

本发明涉及抗衰凝胶技术领域，具体涉及一种交联重组人源胶原蛋白与交联透明质酸钠混合制备抗衰凝胶的方法，包括如下步骤：(1)在碱性溶液中将重组人源胶原蛋白与第一交联剂混合，加热交联反应制得交联重组人源胶原蛋白；(2)在碱性溶液中将透明质酸钠与第二交联剂混合，加热制得透明质酸钠凝胶；(3)将透明质酸钠凝胶切块，切块后与交联重组人源胶原蛋白混合得混合凝胶；(4)对混合凝胶酸中和、缓冲液冲洗后均质，即得抗衰凝胶成品。本发明采用无毒交联剂降低对人体损害，提高了抗衰凝胶的使用效果。

技术领域

本发明涉及抗衰凝胶技术领域，具体涉及一种交联重组人源胶原蛋白与交联透明质酸钠混合制备抗衰凝胶的方法。

背景技术

重组人源胶原蛋白，是利用DNA重组技术制备的胶原蛋白，其氨基酸序列可根据需求进行设计改进，重组的胶原蛋白的基因序列与人的基因序列高度一致，组织相容性较好，可以被人体直接吸收并参与构建胶原，帮助进行组织修复和部位填充。重组人源胶原蛋白采用凝胶的形式进行人体的抗衰应用，制备凝胶时需要用到交联剂原料，现有的交联剂一般为具有毒性的戊二醛，在凝胶制备时清洗不净会有一定的残留，对人体的使用有一定的危害性。

透明质酸钠即玻尿酸(HA)，具有修复皮肤损伤，促进表皮细胞的增殖和分化，清除氧自由基，延缓皮肤衰老，除皱的作用，广泛应用于护肤品和医美整形中。通过交联形成透明质酸钠凝胶因其流动的特性一般应用于注射填充治疗中，然而其使用时凝胶结构并不稳定，限制了其在抗衰制品中的应用。

发明内容

针对现有技术抗衰凝胶应用受到限制等问题，本发明提供一种交联重组人源胶原蛋白与交联透明质酸钠混合制备抗衰凝胶的方法，采用无毒交联剂降低对人体损害，提高了抗衰凝胶的皮下抗衰的使用效果。

本发明提供一种交联重组人源胶原蛋白与交联透明质酸钠混合制备抗衰凝胶的方法，包括如下步骤：

(1)在碱性溶液中将重组人源胶原蛋白与第一交联剂混合，加热交联反应制得交联重组人源胶原蛋白；

(2)在碱性溶液中将透明质酸钠与第二交联剂混合，加热制得透明质酸钠凝胶；

(3)将透明质酸钠凝胶切块，切块后与交联重组人源胶原蛋白混合得混合凝胶；

(4)对混合凝胶酸中和、缓冲液冲洗后均质，即得抗衰凝胶成品。

进一步的，步骤(1)中，碱性溶液为NaOH溶液，第一交联剂为海藻酸醛，重组人源胶原蛋白与第一交联剂中重量比为35～60：1。

进一步的，步骤(1)中，加热反应的工艺条件为30～50℃，反应时间为8～10h，加热采用水浴加热。

进一步的，步骤(2)中，碱性溶液为NaOH溶液，第二交联剂为BDDE，透明质酸钠与第二交联剂的重量比为25～55：1。

进一步的，步骤(2)中，加热反应的工艺条件为40～55℃，反应时间为10～30h，加热采用水浴加热。

进一步的，步骤(3)中，采用金属丝网对凝胶横纵切块，金属丝网具有5cm×5cm的正方形网格。

进一步的，步骤(4)中酸为乳酸，酸中和至体系pH为6～7。

进一步的，步骤(4)中，缓冲液为磷酸盐溶液。

本发明的有益效果在于：

(1)本发明在交联重组人源胶原蛋白时采用海藻酸醛作为交联剂，海藻酸醛为海藻酸钠单体单元上羟基氧化所得，具有反应基团醛基发生交联反应，生物活性较高，是一种具有很好的生物相容性及低毒价廉的交联剂，制得的交联重组人源胶原蛋白低毒无害；

(2)本发明利用交联的重组人源胶原蛋白的三螺旋的基本结构和交联成网状的结构，与交联的透明质酸钠凝胶切块混合复配，可“锁住”透明质酸钠提供支撑，提高了凝胶成品的交联性。