[发明专利]具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用。本发明以双碘代氟硼二吡咯(I₂BC)为配体，与高氯酸铜反应生成铜(Ⅱ)配合物I₂BC‑Cu，并引入第二配体姜黄素与Cu(Ⅱ)发生配位反应生成铜(Ⅱ)配合物I₂BC‑Cu‑Cur。本发明首次创造性地设计合成出的两种铜(Ⅱ)配合物，在本领域和现有文献中尚未被报道，且对GBM均具有优良的光动力活性，可在制备光动力抗胶质母细胞瘤药物中应用。本发明所述两种铜(Ⅱ)配合物结构式如下：

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用。

背景技术

胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性脑恶性肿瘤，由不同表型和分子类型的肿瘤组成。据统计，中国脑胶质瘤占颅内肿瘤的49％左右，年发病率为3-6/10万人，是原发性脑瘤中发病率最高的肿瘤，其中以多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)最具侵袭性，GBM是一种极具侵袭性的中枢神经系统恶性肿瘤，GBM患者的生存时间较低，约为10到15个月。目前的治疗方法包括肿瘤切除、化疗、放疗和抗血管靶向药物，但是其强大的增殖能力和浸润性进展仍使传统手段无法彻底治疗胶质母细胞瘤，延长患者生存期和改善生存质量。

替莫唑胺(TMZ)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗GBM的一线化疗药物。然而，替莫唑胺的临床应用伴随着一些副作用，如耐药性和神经功能障碍等。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的技术问题，提供具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物及其制备方法和应用，其在特定波长光照下对胶质母细胞瘤具有很高的毒活性，而在避光条件下，对正常胶质细胞的毒性较弱。

第一方面，本发明提供一种具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu，采用如下的技术方案：

一种具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu，其结构式如下：

第二方面，本发明提供一种具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu-Cur，采用如下的技术方案：

一种具有光动力抗胶质母细胞瘤活性的铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu-Cur，其结构式如下：

第三方面，本发明提供上述铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu的制备方法，采用如下的技术方案：

所述铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu的合成路线如下：

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，所述铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu的制备方法，包括以下步骤：取I₂BC和高氯酸铜粉末溶于甲醇中，N₂保护下65℃加热反应12h，过滤后真空干燥，得到紫红色的I₂BC-Cu配合物。

优选的，所述I₂BC和高氯酸铜的用量比例为1mmol：1mmol。

第四方面，本发明提供上述铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu-Cur的制备方法，采用如下的技术方案：

所述铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu-Cur的合成路线如下：

进一步，所述铜(Ⅱ)配合物I₂BC-Cu-Cur的制备方法，包括以下步骤：