[发明专利]一种表面增强拉曼光谱探针及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种表面增强拉曼光谱探针及其制备方法和应用，所述的表面增强拉曼光谱探针包括金‑银复合结构的纳米材料、报告分子、BSA以及靶向识别分子等。本发明的表面增强拉曼光谱探针的制备方法操作简单、成本低、稳定性好、可重复性好，不仅能够高灵敏、高特异地识别目标分子，而且能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，涉及一种表面增强拉曼光谱探针及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是威胁人类健康的重要疾病。国家癌症中心的报告显示，中国2022年将有约482万新发癌症病例和321万癌症死亡病例。肿瘤患者的预后与肿瘤的发现和治疗时机密切相关，然而，目前绝大多数癌症患者发现时已处于中晚期，这极大地增大了癌症治愈的难度。目前，肿瘤在临床上的诊断方法主要包括病理组织学诊断、临床影像学诊断以及肿瘤标志物检测等。肿瘤标志物是伴随肿瘤出现或在肿瘤中含量大大超过正常组织而且可以提示体内肿瘤存在的生物分子（如核酸、蛋白质、小分子物质等），它们不仅存在于肿瘤细胞、组织内，还可以释放到体液（如血液、尿液、唾液、腹水等）中。与其他肿瘤诊断方法相比，肿瘤标志物检测法对患者创伤性小，取样方便，在肿瘤的早期诊断、动态监测、药物靶向治疗以及预后评估等方面都具有十分重要的指导意义。当前，常见的肿瘤标志物检测方法有分子生物学法、免疫荧光法、化学发光免疫法等，但是它们在实验操作、检测条件、检测成本、灵敏度等方面仍存在不同程度的缺陷。因此，提高肿瘤标志物的检测水平，特别是痕量肿瘤标志物的检测，对于肿瘤的诊断与治疗意义重大。

表面增强拉曼光谱（surface-enhanced Raman spectroscopy，SERS）是一种基于被测分子吸附或靠近某些纳米尺度的粗糙金属（如金、银、铜等）表面发生拉曼光谱信号增强（比普通拉曼光谱强10⁵~10¹⁴倍）的光谱分析技术。表面增强拉曼光谱方法检测快速、灵敏（可实现单分子检测）、无损，能对化学物质进行指纹分析，在分子水平上提供物质结构的丰富信息，谱峰清晰尖锐、光稳定性好，目前已广泛应用于材料科学、药物分析、环境检测、食品安全、生物医学等领域，是一种极具潜力的痕量分析技术。多项研究已证实表面增强拉曼光谱技术可以实现循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体等肿瘤标志物的高灵敏检测。因此，优化与开发基于表面增强拉曼光谱的检测方法对于肿瘤的诊断与治疗意义重大。

本申请人公开号CN114045164A公开了一种表面增强拉曼光谱探针的制备方法及其产品，其包括：合成以金纳米星为核、银为壳的金-银纳米复合结构的基底材料，在其表面修饰报告分子及半胱胺分子，通过连接靶向识别分子从而制得特定的表面增强拉曼光谱探针。

然而，目前基于表面增强拉曼光谱探针检测的肿瘤标志物检测技术仍处于起步阶段，在探针的制备和应用方面仍有很多问题亟待解决。

发明内容

本发明目的在于提供一种灵敏度高、特异性好、稳定性好、制备简单的表面增强拉曼光谱探针。

本发明的再一目的在于：提供一种上述表面增强拉曼光谱探针的制备方法。

本发明的又一目的在于：提供一种上述产品的应用。

本发明目的通过下述方案实现：一种表面增强拉曼光谱探针，其包括金-银复合结构的纳米材料、报告分子、BSA以及靶向识别分子等。

优选地，所述表面增强拉曼光谱探针的金-银复合结构的纳米材料为金纳米星为核、银为壳的纳米材料。

优选地，所述表面增强拉曼光谱探针的报告分子为含巯基（-SH）的报告分子。

优选地，所述表面增强拉曼光谱探针的靶向识别分子为自身携带或修饰有羧基（-COOH）的分子（如蛋白质、核酸等）。

上述表面增强拉曼光谱探针的制备方法包括如下步骤：

（1）通过金种子生长法合成金纳米星；