[发明专利]特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途

说明书

本发明属于生物技术领域，公开了特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途。所述核酸适配体的核苷酸序列包括SEQ ID No.1‑57所示序列中的任一项。本发明采用X‑aptamer筛选技术，结合高通量测序技术及生物信息学分析，降低筛选的轮次并获得候选核酸适配体，通过进一步分析其亲和性和特异性，得到特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体。本发明的核酸适配体具有亲和性及特异性高、稳定性好、合成方便、易标记功能基团等特点，可用于胎盘特异性蛋白1的检测或结合、胎盘特异性蛋白1相关疾病的诊断、预后等产品的制备。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途。

背景技术

胎盘特异性蛋白1(Placenta Specific Protein 1，PLACl)的基因定位于染色体Xq26.3，全长约92641bp，含有3个外显子，第3外显子为编码区，编码1.7kb的mRNA。PLACl蛋白总共含有212氨基酸残基，其中第5-22个氨基酸为跨膜螺旋结构区域，而第23-212个氨基酸为细胞外区域。目前研究显示，在正常女性人类的组织中，PLAC1特异性表达于胎盘中，定位于滋养层细胞胞膜上。此外，PLACl蛋白也表达于男性前列腺组织、多种人体癌症细胞(诸如绒毛膜癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌等)中(Nejadmoghaddam,Mohammad-Reza,Zarnani,Amir-Hassan,Ghahremanzadeh,Ramin,等.Placenta-specific1(PLAC1)is a potential target for antibody-drug conjugate-based prostate cancer immunotherapy[J].Scientific Reports,7(1):13373.)。

人的PLAC1与小鼠的Plac1在基因碱基和蛋白质氨基酸层面分别约有75％和60％的序列相同。

目前，针对PLAC1蛋白的高亲和力及高特异性分子识别只有PLAC1蛋白抗体，国内外尚无关于针对PLACl/Plac1蛋白的核酸适配体的研究报道。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体及其用途，进而解决现有技术中的问题。

本发明的第一方面保护特异性识别胎盘特异性蛋白1的核酸适配体，所述核酸适配体包括1)-5)中的至少一项：

1)核苷酸序列包括SEQ ID No.1-57所示序列中的任一项的单链DNA；

2)与1)限定的核苷酸序列具有75％以上同一性，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链DNA；

3)将1)限定的核苷酸序列删除或增加一个或几个核苷酸，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链DNA；

4)由1)～3)任一项限定的核苷酸转录且特异性识别胎盘特异性蛋白1的单链RNA；

5)在严格条件下与1)或2)或3)限定的核苷酸序列杂交，且特异性识别胎盘特异性蛋白1的任一单链DNA或单链RNA。

根据本发明的技术方案，所述核酸适配体的核苷酸序列如SEQ ID No.3或如SEQID No.9所示序列。

根据本发明的技术方案，所述2)中的核苷酸序列具体指：如SEQ ID No.1-57其中之一所示的核苷酸序列经过取代一个或多个(具体可以是1-10个、1-5个、或1-3个)碱基而得到的。所述22)中的核苷酸序列可与SEQ ID No.1-57其中之一具有80％、85％、90％、93％、95％、97％或99％以上的同源性。