[发明专利]阿法替尼在防治二型糖尿病中的新用途

说明书

本发明提供一种阿法替尼或其药学上可接受的盐在治疗和/预防二型糖尿病中的新用途，属于医药技术领域。本发明实验结果表明Afatinib可以通过PKC和AMPK上调L6肌细胞中GLUT4的表达及转位及葡萄糖摄取，为治疗和/预防二型糖尿病的提供了一种新药物和思路。

技术领域

本发明属于医疗领域，具体的说，涉及一种阿法替尼在防治二型糖尿病中的用新途。

背景技术

二型糖尿病(Type 2diabetes mellitus,T2DM)作为糖尿病的主要发病类型，占该疾病的90％以上。随着社会经济的发展和生活方式的改变，二型糖尿病的发病率在过去几十年中都显著增加。二型糖尿病是一种多基因遗传性复杂疾病，其特征为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，伴随因胰岛素分泌或作用缺陷所引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。大多数二型糖尿病为多个基因和多种环境因素共同参与并相互作用的多基因多环境因素复杂病。胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷是二型糖尿病的基本特征。葡萄糖转运体4(GlucoseTransporter 4,GLUT4,SLC2A4)是一种跨膜的大分子蛋白，主要在骨骼肌和脂肪组织表达。GLUT4在胰岛素调控下快速响应机体的血糖变化，对维持体内的血糖稳态具有重要作用。在餐后，人体内血液中葡萄糖的增加导致胰岛素的分泌，这种激素反应会防止肝脏中的糖异生，并通过调控GLUT4表达，从细胞储存囊泡(GLUT4 storage vesicle,GSV)转运到质膜上以调控葡萄糖摄取到肌肉组织和脂肪组织中。GLUT4是正常葡萄糖稳态和胰岛素抵抗的关键参与者。目前的研究证明二型糖尿病与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达和转位缺陷有关。因此，可以针对GLUT4为靶点寻找筛选出治疗二型糖尿病的新药物。

阿法替尼(Afatinib,BIBW2992)是一种口服的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，在许多肿瘤细胞中具有药物活性。其化学式为C₂₄H₂₅ClFN₅O₃，相对分子质量为485.94。至今为止，阿法替尼在临床上主要用于治疗肺癌及宫颈癌等癌症，其作用机制主要是由于阿法替尼是不可逆转的ErbB受体酪氨酸激酶家族阻断剂，能够阻断癌细胞生长和分裂的相关通道。利用Afatinib促进GLUT4表达及转运从而治疗二型糖尿病的研究，国内外尚未有相关的报道。

发明内容

本发明提供了一种阿法替尼或其药学上可接受的盐在治疗和/或预防二型糖尿病中的用途。

本发明还提供了阿法替尼或其药学上可接受的盐在制备GLUT4活性促进剂中的用途，且该GLUT4活性促进剂用于治疗和/或预防二型糖尿病。

本发明还提供了阿法替尼或其药学上可接受的盐在制备PKC激活剂中的用途，且该PKC激活剂用于治疗和/或预防二型糖尿病。

本发明还提供了阿法替尼或其药学上可接受的盐在制备AMPK激活剂中的用途，且该AMPK激活剂用于治疗和/或预防二型糖尿病。

本发明提供一种用于治疗二型糖尿病的药，该药包含阿法替尼或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的药物载体。

进一步地，该药的剂型为片剂、散剂、汤剂、丸剂、胶囊剂。

进一步地，所述药物载体包括：表面活性剂、润滑剂、吸收促进剂、稀释剂。

进一步地，所述GLUT4活性促进剂，其剂型为片剂、散剂、汤剂、丸剂、胶囊剂。

进一步地，所述激活剂，其剂型为片剂、散剂、汤剂、丸剂、胶囊剂。

本发明的有益效果：本发明发现了阿法替尼用于治疗和/预防二型糖尿病的新用途。

附图说明

图1为Afatinib促进L6肌细胞的葡萄糖摄取实验中，测得的吸光度柱状图；

图2为Afatinib促进L6肌细胞GLUT4表达图；