[发明专利]一种双靶向近红外仿生给药系统及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种双靶向近红外仿生给药系统，其特征在于：包括红细胞膜和包裹在红细胞膜内的载药纳米载体，所述载药纳米载体包括近红外响应的上转换纳米粒子、抗HBV反义寡核苷酸和抗HBV核衣壳抑制剂，所述上转换纳米粒子表面包覆有介孔二氧化硅，所述抗HBV反义寡核苷酸和抗HBV核衣壳抑制剂分别负载在介孔二氧化硅上。

2.如权利要求1所述的一种双靶向近红外仿生给药系统，其特征在于：所述抗HBV核衣壳抑制剂负载在介孔二氧化硅的介孔通道内，所述抗HBV反义寡核苷酸负载在介孔二氧化硅表面，其中，部分抗HBV反义寡核苷酸负载在介孔通道的孔隙处，用于阻断介孔通道内抗HBV核衣壳抑制剂的释放。

3.如权利要求1所述的一种双靶向近红外仿生给药系统，其特征在于：所述红细胞膜表面修饰有靶向分子，优选地，所述靶向分子为β-D半乳糖糖苷。

4.如权利要求1所述的一种双靶向近红外仿生给药系统，其特征在于：所述近红外响应的上转换纳米粒子为核壳结构，Ca²⁺掺杂的NaYF₄:Yb/Tm为核，NaYF₄:Yb/Nd为壳。

5.如权利要求1所述的一种双靶向近红外仿生给药系统，其特征在于：所述抗HBV反义核苷酸的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述抗HBV核衣壳抑制剂为C39。

6.一种双靶向近红外仿生给药系统的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)UCNP的合成：热分解法制备NaYF₄:Yb/Tm/Ca@NaYF₄:Yb/Nd；

2)UCNP@MSN的合成：以CTAB为模板剂，将步骤1)制备的NaYF₄:Yb/Tm/Ca@NaYF₄:Yb/Nd依次与硅酸四乙酯、3-氨基丙基三乙氧基硅烷反应，得到介孔二氧化硅包覆的UCNP；

3)UCNP@MSN-PcASO/C39的合成：在步骤2)得到的UCNP@MSN表面修饰PcDNA，之后加入抗HBV反义寡核苷酸和抗HBV核衣壳抑制剂，得到载药纳米载体UCNP@MSN-PcASO/C39；

4)UCNP@MSN-PcASO/C39-M-Gal的合成：利用Gal改性红细胞膜囊包裹步骤3)得到的UCNP@MSN-PcASO/C39，得到红细胞膜包裹的载药纳米载体UCNP@MSN-PcASO/C39-M-Gal。

7.如权利要求6所述的一种双靶向近红外仿生给药系统的制备方法，其特征在于：步骤2)中，以mg/μL计，NaYF₄:Yb/Tm/Ca@NaYF₄:Yb/Nd和硅酸四乙酯的质量体积比为1:5；硅酸四乙酯和3-氨基丙基三乙氧基硅烷的体积比为10:1。

8.如权利要求6所述的一种双靶向近红外仿生给药系统的制备方法，其特征在于：步骤3)中，抗HBV反义寡核苷酸的负载量为101.5μmoL/g·UCNP@MSN，按质量百分比算，抗HBV核衣壳抑制剂的负载量为7.3％。

9.如权利要求6所述的一种双靶向近红外仿生给药系统的制备方法，其特征在于：步骤4)中，所述Gal改性红细胞膜囊是由二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-半乳糖修饰红细胞膜囊制备得到。

10.权利要求1-5任一项所述的一种双靶向近红外仿生给药系统在制备治疗肝炎药物中的应用。