[发明专利]一种治疗动物增生性肠炎的盐酸沃尼妙林纳米凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗动物增生性肠炎的盐酸沃尼妙林纳米凝胶，由以下质量份数的原料组成：盐酸沃尼妙林0.2‑1份；泊洛沙姆1‑4份；果胶0.5‑2份；蒸馏水30‑80份；蔗糖20‑70份。本发明首次通过结合包合技术、纳米技术和凝胶技术的优点，用于治疗动物增生性肠炎；增强了盐酸沃尼妙林在胃酸中的稳定性；掩盖了盐酸沃尼妙林的苦味；通过果胶酶的水解作用和泊洛沙姆的包合作用，提高了盐酸沃尼妙林在肠道中靶向作用和缓释作用；可提高盐酸沃尼妙林对动物性增生性肠炎的临床疗效。

技术领域

本发明属于兽药制备技术领域，具体涉及一种治疗动物增生性肠炎的盐酸沃尼妙林纳米凝胶及其制备方法。

背景技术

由胞内劳森菌(Lawsonia intracellularis，L.intracellularis)引起的增生性肠炎(proliferative enteritis，PE)是一种以回肠和结肠隐窝内未成熟的肠细胞发生腺瘤样增生并导致肠黏膜增厚为特征的接触性消化道传染病。目前，多种动物都可发生此病，患病动物是目前集约化生猪养殖中的主要疾病，多表现为食欲减退、精神沉郁、皮肤苍白、间隙性下痢、粪便变软变稀，有时还混有血液或坏死组织碎片，同时由于回肠肠壁明显增厚，使其消化吸收能力发生紊乱，导致其生产性能降低，增重缓慢，饲料报酬率下降，造成严重的经济损失。

盐酸沃尼妙林属于新一代截短侧耳素类动物的专用抗生素，于2004年1月被欧盟批准预防和治疗猪结肠螺旋体病和猪增生性肠炎。因其安全、低毒、抗菌谱广和抗菌活性强等特点，被广泛应用于金黄色葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌和肺炎支原体、猪痢疾短螺旋体、结肠菌毛样短螺旋体、胞内劳森菌等病原体的防治。研究发现，盐酸沃尼妙林可以明显减轻增生性肠炎的临床症状，抑制感染，控制腹泻。对于消化道疾病，常采用的给药方式是口服给药，但盐酸沃尼妙林味苦，且对胃肠道具有强烈的刺激性。所以现在需要一种适用于治疗动物增生性肠炎的盐酸沃尼妙林制剂，以期在避免药物对胃肠道刺激反应的同时，又可提高其治疗效果。

发明内容

为改善盐酸沃尼妙林适口性、降低刺激性以及提高稳定性，本发明以具有天然无毒的高酯果胶为材料，通过添加蔗糖包裹泊洛沙姆-盐酸沃尼妙林纳米微球，制备出具备果胶酶响应型的盐酸沃尼妙林纳米凝胶，既克服了盐酸沃尼妙林适口性差的问题，又延长药物在体内的释放时间、提高其稳定性，从而达到增强疗效的目的。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种治疗动物增生性肠炎盐酸沃尼妙林纳米凝胶，由包括以下质量份数的原料制成：盐酸沃尼妙林0.2-1份；泊洛沙姆1-4份；果胶0.5-2份；蒸馏水30-80份；蔗糖20-70份。

优选的，由包括以下质量份数的原料制成：盐酸沃尼妙林0.2-1份；泊洛沙姆1-4份；果胶0.5-2份；蒸馏水50-70份；蔗糖30-50份。

最优选的，由以下质量份数的原料制成：盐酸沃尼妙林0.4份；泊洛沙姆2份；果胶0.8份；蒸馏水62.5份；蔗糖34.3份。

纳米凝胶具有优良的载药能力、良好的结构稳定性和生物相容性等特点，可将抗菌药物递送到细菌感染部位，显著改善抗菌药物在微环境中的靶向生物分布，同时因其具有纳米尺度，易通过细胞膜等生物屏障，有望增强对胞内劳森菌的治疗效果。

泊洛沙姆能够包裹盐酸沃尼妙林，形成纳米微球，从而达到缓释效果。

果胶是一种天然无毒的食品添加剂和保健品，被广泛应用于食品和医药领域，在酸性环境中十分稳定，因此包裹药物后可免受胃酸破坏，从而提高了药物稳定性。肠道微生物中的多形拟杆菌可以特异性分解果胶，使药物在回肠与结肠的感染部位达到靶向释放效果。

蔗糖可促使高酯果胶形成立体网眼凝胶结构，同时可以掩盖盐酸沃尼妙林的苦味，提高动物的适口性。

上述治疗动物增生性肠炎盐酸沃尼妙林纳米凝胶的制备方法，包括以下步骤：