[发明专利]一种基于层析纯化的连续纯化装置和方法

说明书

本发明涉及一种基于层析纯化的连续纯化装置，包括至少两个纯化通路，每个纯化通路包含柱位选择阀以及相配合的泵系统、监测系统以单独完成样品的纯化工艺；所述柱位选择阀可以连接多个层析柱，任选其中之一接入纯化通路；也可以通过阀门切换及管道连接将各个纯化通路中的柱位选择阀串联起来，串联在最后面的柱位选择阀也能与最前面的柱位选择阀连接形成可循环的串联通道；以实现无限数量的层析柱的连续纯化。本发明开创连续纯化工艺设计方法，实现连续层析、混合层析等多合一一步纯化技术；并通过将多种不同的层析纯化工艺以及类似层析的纯化艺串联起来、由统一的控制系统进行指令化、程序化、自动化的操作，来实现生产自动化。

技术领域

本发明涉及层析纯化领域，具体地涉及一种基于层析纯化的连续纯化装置和方法。

背景技术

层析技术亦称为色谱技术，是生物行业应用最广泛的分离纯化及检测鉴别技术，比较著名的应用有气相色谱、高效液相色谱等。在制药工业中常用的层析技术属于液相色谱技术，是工业化制药中主流的分离纯化工艺方法。

工业化层析技术以分子排阻层析技术为基础，在分子排阻层析的介质上耦联上不同属性的分子基团发展出各种吸附类层析，如(阴/阳)离子交换层析、疏水层析、亲和层析、反相层析等层析技术，而每一步纯化工艺基本采用一种层析技术下的一种层析介质。不同于普通分子排阻(普通分子排阻采用自制凝胶网状结构为阻碍介质，小分子运动快在前，大分子运动慢在后)，工业化的分子排阻介质为多孔状微球，填充层析柱形成阻碍介质，小分子进入微球的孔中运动更慢，大分子不能进入微球孔中反而运动快，从而形成大分子在前而小分子在后的分离谱带。

层析技术的基本操作是以层析介质为固定相，以缓冲液及待纯化样品为流动相，依次通过固定相，样品流过固定相后不同性质的组分会分先后流出固定相，从而达到分离纯化的目的，一般把样品进入固定相的操作过程称为上样，纯化后收集流出的目标组分的过程称为下样或收样，上样后用缓冲液冲出未吸附组分的过程称为冲洗或流洗，冲洗后用缓冲液冲出吸附组分的过程称为洗脱，吸附类层析上样条件不吸附的流出组分称为流穿液；通过实时监测，流出的不同组分在监测图谱上显示为监测值先上升后下降的峰图，每1个监测峰代表1类不同的组分，因此常用峰来命名不同的组分，如流穿峰、洗脱峰、第1峰、第2峰等

发明内容

本发明的目的是提供一种基于层析纯化的连续纯化装置及方法，通过省略多步纯化中间的上样和收样环节，在管道中完成所有设计的纯化流程后再收样，将多步纯化生产工艺连续化实施，实现生产连续化及自动化；并通过连续化工艺设计实现混合层析、混合纯化一步法。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种基于层析纯化的连续纯化装置，其特征在于，包括：

多个纯化通路，即2个或以上纯化通路，每个纯化通路至少包括1套泵系统、1套柱位选择阀阀门系统以及1套监测系统,可以各自、同时并行进行样品纯化工艺操作；

通过阀门控制流动相的流路，选择性的串联多个纯化通路中的两个柱位选择阀上的层析柱，以完成纯化过程中纯化目标在两个层析柱中的转移；

其中，所述柱位选择阀是一种多选一的层析柱并联连接阀门；通过柱位阀切换不同的层析柱，以实现更少的纯化通路进行更多层析柱的连续纯化。

所述多个纯化通路的串联，可以是2个纯化通路的循环串联，也可以是更多个纯化通路的循环串联，通过循环使用纯化通路、减少纯化通路来节省设备资源，而增加纯化通路来节约工艺等待时间；

连接在柱位选择阀上的层析柱可以根据不同的工艺设计，填充不同的层析介质或非层析介质；

连接在柱位选择阀上的是还可以同样一端进液、一端出液的其他纯化载体；

每个纯化通路中还包括阀门来控制多纯化通路中层析柱的串联；

一种基于层析纯化的连续纯化方法，其特征在于，包括：