[发明专利]TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在制备防治放射性肺损伤药物中的应用

说明书

本发明涉及TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在制备防治放射性肺损伤药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在制备防治放射性肺损伤药物中的应用，所述TLR4激动的外泌体或外泌体制剂由激动剂激活巨噬细胞TLR4后产生，属人体自身产生的外泌体，无组织毒性。经试验证实，本发明所述TLR4激动的外泌体或外泌体制剂能够显著减轻辐射诱导的肺上皮细胞的增殖活力降低，减少辐射后肺上皮细胞的凋亡及DNA的损伤程度，显示出TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在防护电离辐射致放射性肺损伤中的独特之处，具有极高的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在制备防治放射性肺损伤药物中的应用。

背景技术

正常肺组织是电离辐射最敏感的组织之一。人体在进行核能领域操作及胸部放疗等情形下极容易造成放射性肺损伤。放射性肺损伤包括早期放射性肺炎和晚期放射性肺纤维化，其发病机制仍不能完全明确。目前认为电离辐射可直接造成肺组织细胞DNA等生物大分子损伤、间接造成自由基大量产生，二者通过促进氧化应激、血管损伤、炎症反应等导致多种细胞因子、生长因子的释放，破坏细胞外基质，募集并促进炎症细胞分泌促纤维化细胞因子，从而造成肺间质增生实变，形成放射性肺损伤。目前对于放射性肺损伤的发生发展机制不能完全明确，因此对于放射性肺损伤的临床治疗非常局限。当前临床上主要以运用糖皮质激素为主，合并使用抗生素、止咳化痰平喘等对症治疗药物，但均非特效治疗。因此，寻找有效的防治药物对放射性肺损伤患者的治疗和预后具有极其重要的医学意义。

国内外研究表明，Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs）在辐射损伤防护领域中可能发挥重要作用。TLRs是一类参与天然免疫的重要蛋白分子，可以通过激活下游多种分子蛋白调控免疫应答，从而发挥生物作用。近年来研究表明，尽管TLR2、TLR5、TLR9等Toll 样家族的受体均能起到辐射防护作用，TLR4可能在辐射损伤防护领域中扮演最关键的角色。但是目前研究不能明确TLR4激动剂发挥辐射防护作用的具体机制，严重制约了TLR4激动剂在临床中的实际应用。而现有技术中未见有TLR4激动的外泌体制剂具有放射性肺损伤防治作用的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在制备防治放射性肺损伤药物中的应用，能够显著减轻辐射诱导的肺上皮细胞的增殖活力降低，减少辐射后肺上皮细胞的凋亡及DNA的损伤程度。

为解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在制备防治放射性肺损伤药物中的应用，所述TLR4激动的外泌体或外泌体制剂是由TLR4激动巨噬细胞产生的。

优选的，通过激动剂激动巨噬细胞TLR4产生的外泌体或外泌体制剂防治放射性肺损伤。

更优选的，所述激动剂为MPLA。

更优选的，所述MPLA的给药剂量为0.5-5µg/mL。

优选的，所述放射性肺损伤由电离辐射所致，所述电离辐射为⁶⁰Co γ射线。

优选的，所述TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在药物中的百分含量为0.1%~99.9%。

优选的，所述TLR4激动的外泌体或外泌体制剂为药物中的单一活性成分。

本发明的有益效果：

本发明提供了TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在制备防治放射性肺损伤药物中的应用，所述TLR4激动的外泌体或外泌体制剂由激动剂激活巨噬细胞TLR4后产生，属人体自身产生的外泌体，无组织毒性。经试验证实，本发明所述TLR4激动的外泌体或外泌体制剂能够显著减轻辐射诱导的肺上皮细胞的增殖活力降低，减少辐射后肺上皮细胞的凋亡及DNA的损伤程度，显示出TLR4激动的外泌体或外泌体制剂在防护电离辐射致放射性肺损伤中的独特之处，具有极高的临床应用价值。