[发明专利]PERK在预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变中的应用

说明书

本发明公开了PERK在预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变中的应用。本发明发现，抑制PERK的表达或活化水平可显著拮抗寒冷暴露诱导的生殖周期紊乱效应和卵泡发育异常效应。本发明首次证实PERK可作为预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变的新靶点。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及PERK在预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变中的应用。

背景技术

环境温度的改变能够影响正常机体的生理功能，寒冷作为一种重要的环境因素可以引发机体多个系统的损伤，对人们的健康造成严重的威胁。暴露于寒冷的环境被广泛认为是人类健康的全球性挑战，探讨减少寒冷应激对机体影响的措施具有十分重要的意义。鉴于人体对寒冷的适应能力不如适应高温的能力强(V Klenerová,Jana Juroviová,Kaminsky O,et al.Combined restraint and cold stress in rats:effects on memoryprocessing in passive avoidance task and on plasma levels of ACTH andcorticosterone[J].Behavioural Brain Research,2003,142(1-2):143-149.)，寒冷损伤和适应历来受到医学界高度重视。

有研究表明，寒冷环境会对生殖系统造成影响。慢性冷应激时，卵巢内神经营养因子介导的交感神经激活，导致卵泡发育变化而引起生殖功能损伤。同时实验证实，低温对精子发生和精子活力有迅速干扰作用，大鼠致冷后睾丸内氧的活力显著降低，睾丸组织缺氧，对蛋白质和酶的合成与活性均有影响，从而影响精子的形成和成熟，增强了生殖细胞膜脂质的过氧化反应，损害生殖细胞并导致其凋亡增加。目前寒冷损伤的治疗和预防措施仍不完善，运用分子生物学技术阐明寒冷损伤的分子机制，研究与寒冷损伤密切相关的基因，并进一步探索相应的防治方法，对提高寒冷环境工作人员的生殖健康保健具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变的新方法，为实现该目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明第一方面提供了一种可用于预防或治疗雌性生殖功能紊乱或卵巢病变的抑制剂，所述的抑制剂为PERK的抑制剂。

本发明中所述的“预防”表示防止有患病风险的对象中的疾病的出现或者已消失的疾病的复发。

术语“治疗”是指在显著程度上改善本文提及的疾病或病症或伴随其的症状。

进一步，所述的抑制剂包括核酸抑制剂，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子。

在本文中，除非另有说明，否则术语“包含”、“包括”和“含有”为开放式表述，意味着除所列出的要素、组分和步骤外，还可涵盖其它未指明的要素、组分和步骤。

进一步，所述的抑制剂为核酸抑制剂。

进一步，所述的核酸抑制剂包括反义寡核苷酸、siRNA、miRNA、核酶。

术语“反义寡核苷酸”是指进行了某些化学修饰的短链核酸(由约15-25个核苷酸组成)，它的碱基顺序排列与特定的靶标序列互补，进入细胞后可按照Watson-Crick碱基互补配对的原则与靶标序列形成双链结构。

本发明中，“互补”指的是，两个核苷酸在杂交条件下能够配对，例如，腺嘌呤(A)和胸腺嘧啶(T)或尿嘧啶(U)之间的关系，以及胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)之间的关系。

术语“核酶”是指具有催化特定生物化学反应的功能的RNA分子。

术语“siRNA”是指能够抑制靶基因表达、包括正义RNA片段区域和反义RNA片段区域的核糖核酸(RNA)。

术语“miRNA”是指真核生物中广泛存在的一种长约21到23个核苷酸的核糖核酸(RNA)分子，可调节其他基因的表达。