[发明专利]吲哚-3-丙烯酸在抑制白色脂肪前体细胞分化中的应用

说明书

本申请公开了一种吲哚‑3‑丙烯酸在抑制白色脂肪前体细胞分化、制备减肥药物及减脂食品添加剂中的应用，涉及制药领域；本申请首次发现吲哚‑3‑丙烯酸在细胞水平上具有抑制内脏白色前体脂肪细胞分化的功能，从而可能抑制体内白色脂肪细胞脂质的的积累，产生减肥的作用，同时，由于吲哚‑3‑丙烯酸为色氨酸人体肠道微生物代谢产物，并在人体血液中存在，可以避免传统减肥类产品对人体引起的副作用。

技术领域

本申请涉及制药领域，特别是吲哚-3-丙烯酸在白色脂肪前体抑制剂中的应用。

背景技术

肥胖是指一定程度的明显超重与脂肪层过厚，是体内脂肪，尤其是甘油三酯 积聚过多而导致的一种状态。由于食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂 肪积聚过多造成体重过度增长并引起人体病理、生理改变或潜伏。肥胖目前在全 世界呈流行趋势。是一种慢性且易复发的代谢性疾病，与许多健康风险相关，并 有严重并发症；是2型糖尿病、心血管病、高血压、中风和多种癌症的危险因素， 被世界卫生组织列为导致疾病负担的十大危险因素之一。我国目前体重超重者已 达22.4％，肥胖者为3.01％，因此预防和控制肥胖已成为刻不容缓的任务。近年 来，虽然有一些新研发的药物用于临床，然而这些措施的功效相对有限。在脂肪 形成过程中，前脂肪细胞发育为脂肪细胞，这个过程被称为脂肪细胞的分化，即 脂肪生成。因此，抑制前脂肪细胞分化可以成为治疗肥胖症及其相关疾病的途径 之一。

人体内的脂肪细胞可分为白色和棕色细胞两大类，两类脂肪细胞在形态、功 能和来源方面都有很大的差异。白色脂肪细胞内含有大量富含脂肪的小泡，称为 脂质泡，其主要功能是将机体中过剩的能量以过剩的能量以中性脂肪的形式储存 起来，以供机体需要时利用。棕色脂肪细胞，在人体内主要存在于肩胛骨间、颈 背部、腋窝、纵隔及肾脏周围，作用是将脂质分解产热，调节体内脂质比例。白 色脂肪组织在受到某些刺激(如冷刺激、运动及β3-肾上腺素激动剂等)，会呈 现典型棕色脂肪细胞的特征，如胞内出现许多散在的小脂滴、线粒体数目增多、 棕色脂肪的标志物(如UCP-1)表达增多，这一过程称为“脂肪棕色化”。因此， 抑制白色脂肪前体细胞分化为富含大量脂肪的成熟细胞以及促进其棕色化可能 是肥胖治疗的新靶点。

近几年随着肠道菌群研究的兴起，越来越多的研究学者将肥胖的发生聚焦于 肠道菌群研究，结果均表明肠道菌群在肥胖的发生发展中起着至关重要的作用， 由肠道菌群组成的改变(即革兰氏阴性菌与革兰氏阳性菌之比高)引起的肠道屏 障慢性低度炎症被认为是肥胖症发展的主要诱因。但是肠道菌群是如何影响脂肪 细胞功能的，目前相关报道较少肠道菌群是影响宿主新陈代谢的环境因子，且与 肥胖病，糖尿病状态有关。肥胖与糖尿病与脂肪组织的炎症相关。肠道菌群作为 一个复杂的微生态系统,与宿主建立了密切联系，肠道菌群与宿主之间相互作用 的主要方式之一是通过代谢产物。

吲哚-3-丙烯酸(3-IndolacrylicAcid)是色氨酸在肠道菌群的代谢产物，主要 是由两种肠道益生菌——生孢梭菌和消化链球菌产生(Roager HM,Licht TR. Microbialtryptophan catabolites in health and disease[J].Nature Communications, 2018,9(1):3294.)，且其功能目前尚未见文献报道。

发明内容

本发明公开了一种如式I所示结构的可抑制白色前体脂肪细胞分化的吲哚 -3-丙烯酸(3-Indolacrylic Acid)及其应用，同时吲哚-3-丙烯酸为人体色氨酸肠 道微生物代谢产物，安全可靠，可能可以作为一种安全无副作用的减肥药物；

其中，具有式I所示结构的吲哚-3-丙烯酸为市售姐姐，如源叶生物(货号：S18180)。