[发明专利]一种靶向长链非编码RNA的反义寡核苷酸及其应用

说明书

本发明公开了一种靶向长链非编码RNA的反义寡核苷酸及其应用，其中反义寡核苷酸序列与linc00520转录物内的核酸片段序列至少85％互补，所述反义寡核苷酸的序列长度为10至30个核苷酸。本发明通过靶向长链非编码RNA linc00520设计并合成ASO，其能够降低linc00520的表达水平，并且显著抑制黑素瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，对于开发新的抗皮肤黑素瘤基因药物具有重要意义，具有广阔的应用前景和巨大的经济价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种靶向长链非编码RNA的反义寡核苷酸及其应用。

背景技术

长链非编码RNA(longnoncodingRNA，lncRNA)是一类长度大于200nt且不具备蛋白质编码能力的RNA。因为其不编码蛋白质，很长一段时间，人们误以为lncRNA是翻译过程中的“噪音”。随着对lncRNA的深入研究，发现lncRNA是动、植物体内重要的调节子，其可以在转录、翻译、生长发育，参与非生物胁迫等多个水平上调控基因的表达，成为当前研究的热点。

皮肤黑色素瘤是黑色素细胞发生突变形成的恶性肿瘤，具有高度侵袭性，进展快，致死率高，为一种最具威胁性的皮肤肿瘤。另外，该病在全球各地的发病率呈逐年递增趋势。近年来，随着诊疗技术的不断进步，针对BRAF，c-kit等基因突变的靶向治疗以及以PD-1，CTLA-4为代表的免疫治疗使皮肤黑素瘤患者的死亡率等到一定程度的缓解，但治疗效果仍不理想。一方面，部分病人仍缺乏临床上可靶向的基因，另外大量患者对靶向，免疫治疗等治疗手段的应答率低或易产生耐药复发，毒副作用大等。因此，研发新的分子标志物，治疗靶点及干预药物和手段仍是仍是黑素瘤领域的研究重点。

近年来越来越多的研究表明lncRNAs在黑素瘤的发生发展以及药物耐受中发挥重要作用，可参与调节多种细胞生物学活动，包括细胞增殖，凋亡，迁移与侵袭，能量代谢，新血管生成等。抑制或过表达一些lncRNA能够起到抗癌的作用。靶向lncRNA的表达或功能可为皮肤黑素瘤的治疗提供了一种新的策略。另外，lncRNAs具有较高的组织特异性、高效率和高稳定性，有望成为诊断和预后的潜在治疗靶点和生物标志物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：提供干预linc00520基因的反义寡聚核苷酸以及靶向linc00520基因的反义寡聚核苷酸在制备治疗皮肤黑色素瘤药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明提供以下的技术方案：

一种靶向长链非编码RNA的反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸序列与linc00520转录物内的核酸片段序列至少85％互补，所述反义寡核苷酸的序列长度为10至30个核苷酸。

优选地，所述反义寡核苷酸包含如下序列：5′-GTTCT TGTGA ATTGC AGTCC-3′；5′-ATAGG TCTCT TGAAA CATGG-3′；5′-GGTTT GCTGA GCTGT AGAAT-3′中的至少一种。

一种linc00520抑制剂，包含上述反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸与linc00520转录物特异性结合并抑制linc00520基因表达。

一种抗皮肤黑色素瘤药物组合物，包含上述反义寡核苷酸，以及药学上可接受的载体，稀释剂或赋形剂；所述载体包括慢病毒载体，腺病毒载体，或其他非病毒质粒载体。

本发明获得的有益效果：

本发明通过靶向长链非编码RNA linc00520设计并合成ASO，其能够降低linc00520的表达水平，并且显著抑制皮肤黑素瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力，对于开发新的抗皮肤黑素瘤基因药物具有重要意义，具有广阔的应用前景和巨大的经济价值。

附图说明