[发明专利]一种肾后性急性肾损伤动物模型的构建方法

说明书

本发明提供了一种肾后性急性肾损伤动物模型的构建方法，属于实验动物模型技术领域。本发明提供的肾后性急性肾损伤动物模型的构建方法，包括如下步骤：将动物麻醉，插入导尿管，对导尿管开口处进行封闭处理，当实验动物符合急性肾损伤评判标准时，移除导尿管。本发明方法在不损伤实验动物正常生理结构的情况下使尿路完全阻塞/梗阻，解除阻塞/梗阻后应具有良好的预后且与临床下尿路阻塞发病和治疗后的情况一致，具有简便、建模时间短、可靠、稳定的优势。

技术领域

本发明属于实验动物模型技术领域，尤其涉及一种肾后性急性肾损伤动物模型的构建方法。

背景技术

急性肾损伤(Acute Kidney Injury，AKI)在人和动物群体中都具有高发病率和死亡率，患病动物死亡率约占总体的50％，并且与肾损伤的严重程度紧密相关，其治疗结果高度依赖于病因和可用的治疗方法。传统的急性肾损伤检测金标准是血清肌酐(serumcreatinine，SCr)，但许多研究指出肌酐检测在时间上具有滞后性，只有当肾脏损伤大部分时才会显著表达，这时肾功能已经损伤超过50％甚至功能衰竭。肌酐检测方法在宠物临床中往往不能及时发现急性肾损伤，延误了治疗的最佳时期，从而造成不可逆转的肾损伤甚至导致死亡，可见血清肌酐不是肾损伤的标志物，而是肾功能的标志物。

人肾后性急性肾损伤在临床上相对少见，肾后性急性肾损伤未能得到肾病领域技术人员的广泛关注，相关的动物模型构建方法也较单一。而此病在动物中发病较多，尤其是猫，猫急性肾损伤在临床上是常见病症，尤其是尿闭引起的肾后性AKI。肾脏是保持机体体液和酸、碱及电解质平衡的重要器官，通过排尿将机体内废物排出，以免废物滞留引起机体伤害。但临床调查研究发现，由于猫生理和环境饮食等多种原因常引起尿闭，致使尿液潴留体内，体液倒流入肾，造成急性肾损伤，这给宠物及其主人带来了很大的困扰。但是目前本领域针对猫急性肾损伤的文献资料有限，尤其是猫肾后性急性肾损伤的研究更少。急性肾损伤是一种复杂内科病，为了阐明急性肾损伤的发病机制，现有技术根据不同病因建立了不同方案的动物模型，而肾后性急性肾损伤动物模型建立方案目前只有输尿管梗阻，但此方案造模时需要对动物进行开腹手术，且多数为单侧肾脏造模，极易导致肾脏出现纤维化样病变引发慢性肾病，这与临床病例急性肾损伤的发病机制相差较大。所以提供一种在不损伤实验动物正常生理结构的情况下使尿路完全阻塞/梗阻，确保解除阻塞/梗阻后应具有良好的预后且与临床下尿路阻塞发病和治疗后的情况一致的肾后性急性肾损伤模型构建方法，是本领域亟需解决的技术难题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种在不损伤实验动物正常生理结构的情况下使尿路完全阻塞/梗阻，解除阻塞/梗阻后应具有良好的预后且与临床下尿路阻塞发病和治疗后的情况一致的肾后性急性肾损伤模型构建方法，具有简便、建模时间短、可靠、稳定的优势。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种肾后性急性肾损伤动物模型的构建方法，包括如下步骤：将动物麻醉，插入导尿管，对导尿管开口处进行封闭处理，当实验动物符合急性肾损伤评判标准时，移除导尿管。

优选的，所述动物为雄性动物。

优选的，所述动物包括猫、犬、鼠。

优选的，动物麻醉前需禁食6-12h。

优选的，所述急性肾损伤评判标准采用IRIS急性肾损伤分级标准。

优选的，当实验动物的急性肾损伤分级达到IRIS急性肾损伤3级时，移除导尿管。

优选的，所述IRIS急性肾损伤3级时血肌酐浓度为2.6-5.0mg/dL。

本发明还提供了一种上述方法构建所得的肾后性急性肾损伤动物模型在筛选急性肾损伤防治药物中的应用。

本发明的有益效果：