[发明专利]一种靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸及在制备抗宫颈癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸及在制备抗宫颈癌药物中的应用，在宫颈癌和许多其他实体瘤癌症中，PTBP1和PKM2的蛋白水平同等被上调表达了；PTBP1和PKM2在宫颈癌中上调表达，PKM2是预后靶标。在HeLa细胞中分别转染PTBP1或PKM2的ASOs，有效降低了靶标蛋白的表达水平，并且降低了细胞中的乳酸生成。静脉注射PTBP1或PKM2的ASOs，有效降低了肿瘤的大小和重量。发现了ASO‑PTBP1/PKM2的治疗价值，并揭示了其在癌症中调控Warburg效应的PTBP1和PKM2调控相关的重要机制。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，特别涉及一种靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸及在制备抗宫颈癌药物中的应用。

背景技术

每个人的DNA都与众不同，DNA里的基因序列能编码身体里的每一种蛋白，如果要将存储在基因里的信息传递到细胞核外，就要通过mRNA分子，它会把遗传信息交给核糖体，从而生产出指定的蛋白质，但是DNA上的错误，比如基因突变，能产生有害的蛋白质，导致疾病。但是我们可以针对致病蛋白质所对应的mRNA，设计出相应的反义寡核苷酸药物，反义寡核苷酸(Antisense Oligonucleotides，ASOs)是一段由15-25个核苷酸组成的靶基因配对的单链DNA或RNA序列，能识别、结合这些mRNA的特定序列，通过特异性阻断靶基因的转录或者翻译过程改变蛋白的表达，让蛋白的水平降低或是恢复正常，由于大量蛋白与疾病有关，并且反义寡核苷酸因具备高度特异性、高效性和安全低毒等优势，因此其在治疗一系列疾病上都有着很大的潜力，这包括了各种遗传性罕见病、癌症、神经疾病、以及自身免疫疾病等，在基因治疗等领域展现出了广阔的应用前景。。

ASOs作用的具体机制是：15-25个核苷酸长的寡核苷酸能够唯一地与一个目标RNA结合。在与靶向RNA结合后，通过RNase H1或Argonaute 2(Ago 2)来促进RNA断裂和降解，或仅限于占位的机制，有时被称为空间阻滞机制。

因此，有必要开发一种反义寡核苷酸用于制备抗宫颈癌药物。

发明内容

本发明目的是提供一种靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸及在制备抗宫颈癌药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

在本发明的第一方面，提供了一种靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸，所述靶向PTBP1的反义寡核苷酸的核苷酸序列为：5’-GGCAGGAAATTCTGTATTG-3’

所述靶向PKM2的反义寡核苷酸的核苷酸序列为：5’-TTGGTGAGGACGATTATGGC-3’

进一步地，所述靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸还包括：所述反义寡核苷酸至少一个被修饰，所述修饰包括磷酸化、甲基化、氨基化、巯基化、用硫取代氧、用硒取代氧或同位素化中的至少一种。

进一步地，所述反义寡核苷酸至少一个连接上用于标记或治疗的物质；所述用于标记或治疗的物质包括：荧光标记物、放射性物质、治疗性物质、生物素、地高辛、纳米发光材料、小肽和siRNA中的至少一种。

在本发明的第二方面，提供了所述的靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸在制备抗宫颈癌药物中的应用。

在本发明的第三方面，提供了一种抗宫颈癌药物，所述抗宫颈癌药物包括权利要求1-3所述的靶向PTBP1或PKM2的反义寡核苷酸。

本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：