[发明专利]一种药用亚甲基蓝的精制方法

说明书

本发明提供了一种药用亚甲基蓝的精制方法，包括将工业级亚甲基蓝加入到碳酸氢钠‑碳酸钠缓冲溶液中，搅拌升温溶解后，趁热过滤以除去其中的不溶物，收集滤液；向滤液中加入萃取剂，搅拌，静置分层，收集水相；向水相中加入溶剂A和酸液，降温抽滤，得到亚甲基蓝粗品；将亚甲基蓝粗品加入到溶剂B中，加入酸液，加入析晶溶剂，降温析晶，得到亚甲基蓝湿品，干燥后得到药用级亚甲基蓝成品。该方法具有简单易控、成本低、毒性小且适于大规模工业化的优点。使用该方法对工业级亚甲基蓝静置，能够有效提高亚甲基蓝产品的纯度，纯度＞98.0％。

技术领域

本发明涉及亚甲基蓝精制技术领域，具体涉及一种药用亚甲基蓝的精制方法。

背景技术

亚甲基蓝是一种具有深绿色青铜光泽的结晶或者粉末，可溶于水和乙醇。亚甲基蓝可作为化学指示剂和染色剂使用，且由于亚甲基蓝具有还原性，其还可以作为药物使用；亚甲基蓝的化学式如下：

目前合成亚甲基蓝的工艺有多种，但由于亚甲基蓝最初是作为染料使用，对纯度要求、毒性要求不高，导致其应用受限，相应的合成工艺同样难以广泛应用；尤其是亚甲基蓝在医药方面的应用，更是难以进行。目前可查询到的文献及专利申请中，主要以亚甲基蓝的合成工艺为主，对于亚甲基蓝的精制研究鲜有报道。

在2005年Storey等人(WO 2006/032879)报道使用铬、铜等催化剂制得亚甲基蓝粗品，然后采用繁琐的精制方法得到成品，精制过程中用到四氯化碳等毒性较大溶剂，且收率较低，不适合工业化生产。

专利WO 2008/007074中，采用将氮原子乙酰化保护然后氧化提纯的方法，采用化学反应方法提纯增加了反应操作，造成成本及生产时间较长，产生较多三废，不利于大规模工业化生产。

可见，探索一种将工业级亚甲基蓝精制得到医药级亚甲基蓝的精制方法具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明提供了一种药用亚甲基蓝的精制方法，该方法具有简单易控、成本低、毒性小且适于大规模工业化的优点。使用该方法对工业级亚甲基蓝静置，能够有效提高亚甲基蓝产品的纯度，纯度＞98.0％。

本发明的技术方案如下：

一种药用亚甲基蓝的精制方法，步骤如下：

步骤一：将工业级亚甲基蓝加入到碳酸氢钠-碳酸钠缓冲溶液中，搅拌升温溶解后，趁热过滤以除去其中的不溶物，收集滤液；

步骤二：向滤液中加入萃取剂，搅拌，静置分层，收集水相；

步骤三：向水相中加入溶剂A和酸液，降温抽滤，得到亚甲基蓝粗品；

步骤四：将亚甲基蓝粗品加入到溶剂B中，加入酸液，加入析晶溶剂，降温析晶，得到亚甲基蓝湿品，干燥后得到药用级亚甲基蓝成品。

进一步的，在步骤一中，工业级亚甲基蓝与碳酸氢钠-碳酸钠缓冲溶液的质量比为1∶15-1∶25。

进一步的，在步骤二中，所述萃取剂为二氯甲烷、氯仿或1，1，2，2-四氯乙烷中的一种。

进一步的，在步骤二中，所述搅拌、静置时间均为30min。

进一步的，在步骤三中，所述溶剂A为乙酸乙酯、甲醇、甲苯或水中的一种；以步骤一中的工业级亚甲基蓝计，工业级亚甲基蓝与溶剂质量比为1∶4-1∶8。

进一步的，在步骤四中，降温析晶的温度为0-10℃。

进一步的，在步骤四中，析晶时间控制为4-6小时。

相对于现有技术，本发明的有益效果在于：