[发明专利]与妊娠期高血压疾病诊断相关的血清预测标志物

说明书

本发明提供了一种与妊娠期高血压疾病发病风险相关的预测标志物，即孕早期血清BDNF，并提供了标志物在制备妊娠期高血压疾病辅助诊断试剂中的应用。此外，通过构建逻辑回归模型，得到根据标志物预测妊娠期高血压疾病及其多种亚型的模型，该预测模型快捷，方便，准确度高，设计合理可行，为早期预测、防治HDP病情进展提供理论依据，从而及早发现并严格管理高危人群，减轻病情、延长孕周、改善预后，最终降低母婴病死率。

技术领域

本发明属于医疗领域，尤其是涉及与妊娠期高血压疾病诊断相关的血清预测生物标志物及其应用。

背景技术

妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorders of pregnancy,HDP)是妊娠与血压升高并存的一组疾病，是世界范围内孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因，占2％～10％,不但威胁母婴健康,而且常导致不良的母婴结局,目前在我国是继产后出血、羊水栓塞后的第三大孕产妇死亡原因。此外，HDP孕妇未来患心血管疾病的风险增加，包括高血压病、动脉粥样硬化、冠心病、心力衰竭等，其发病风险较妊娠期血压正常的孕妇增加2-8倍，造成严重的社会负担。

根据国际妊娠高血压研宄学会(International Society for the Study ofHypertension in pregnancy,ISSHP)的最新推荐，HDP的分类包括慢性高血压合并的妊娠(孕前存在高血压或者孕周在20周之前出现的血压升高)、单纯妊娠高血压妊娠期高血压(pregnancy-induced hypertension,PIH)和子痫前期(Preeclampsia,PE)。单纯妊娠期高血压(PIH)是指发生于妊娠20周以后，以血压升高(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg)、蛋白尿、浮肿为特征的一系列综合性疾病，严重时可伴随抽搐、昏迷、心肾功能衰竭甚至导致母婴死亡。子痫前期是指妊娠20周后发病,以高血压和蛋白尿为主要表现的临床综合征,发病率为2％～3％,可伴有脑、心、肝、肾等重要脏器的功能损害,也是导致母儿围生期死亡的重要原因，子痫前期与子痫占所有孕产妇死亡的10％～15％。总的而言，HDP发生率高、对孕产妇及围产儿的危害严重，造成的个人及社会的负担十分严峻，因此，对于HDP的相关危险因素的研究一直在进行。探索HDP的危险因素，进一步了解其发生、发展机制，并研究预测该疾病的方法，对于早期筛选出高危人群、预防疾病的发生、延缓疾病进展、改善母婴预后以及降低人群中心血管类疾病的发生率具有重要意义。

缺乏对HDP准确性和特异度的检测方法是导致母婴围生期死亡率较高的主要原因，需要尽早识别发生HDP的高危孕妇人群，这将帮助临床及早地预测疾病地发生、有效地监测孕妇和胎儿、及时地采取有效的干预措施，控制疾病的发展及降低疾病的严重程度，从而改善预后。但是目前尚无公认的有效方法可以预测HDP及其多种疾病亚型。独立孕产史或单一生物物理学指标预测妊娠期高血压疾病的价值低，多指标联合预测被提倡,妊娠期高血压疾病的影响因素较多，孕妇的年龄(过低或过高)、孕前肥胖、糖尿病、初产妇、多胎妊娠、孕前基础血压值较高、妊娠期体重增长过快等临床危险因素；此外还有众多生物标记物指标如妊娠相关血清蛋白A(PAPP-A)、激活素A、胎盘生长因子、AFP、可溶性内皮因子及β-hCG等母体血清学指标也运用于HDP预测，预测价值范围跨度大，预测孕周不一。因此，急需有效的预测方法在妊娠早期识别高风险孕妇，进行早期预防，而许多研究者多是从病因学研究结果中获取一些新的早期预测的生物学指标的思路进行早期预测的研究，至今真正用于指导临床工作的尚没有公认的统一的指标和方法。这就有待深入研究，致力于寻找公认的有效的指标来早期预测HDP，从而及早发现并严格管理高危人群，减轻病情、延长孕周、改善预后，最终降低母婴病死率。

发明内容

为实现上述目的，本发明提出一种妊娠期高血压的预测模型及其建立方法以及用于预测妊娠期高血压的生物标记物BDNF。