[发明专利]一种适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物的制备方法

说明书

本发明公开了一种适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物的制备方法，以回收乙醇后的银杏叶提取物洗脱液或普通银杏叶提取物为原料，加入纯水调节银杏叶提取物在溶液中的质量占比，再依次经加热保温维持、降温冷藏维持，后过滤，过滤液再经真空浓缩，获得到适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物。本发明获得的低双黄酮水溶性银杏叶提取物在提高有效成分的同时，能够将双黄酮含量从100～800ppm降低至5ppm以下，显著降低了双黄酮成分的含量，从而提高了其作为药物制剂的安全性。

技术领域

本发明涉及一种适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物的制备方法，属于植物有效成分提取纯化技术领域。

背景技术

银杏叶提取物(Ginko Biloba Extract，EGB)是以银杏的叶为原料，采用适当的溶剂提取、精制富集有效成分的一类产品；其主要活性成分为黄酮类、萜类内酯、有机酸等，银杏叶提取物呈现为醇溶性，目前市场上的主要应用于片剂、胶囊剂、丸剂的原料使用，不适合作为口服液、注射液的液体制剂原料使用；对于适用于液体制剂的水溶性银杏叶提取物，通过检索发现，其制备工艺中，使用添加絮凝剂提取、助溶剂增加水溶性，或者使用乙酸乙酯萃取、不同浓度乙醇提取普通银杏叶提取物，或者使用超滤的制备方法，但是引入了外来物质，增加了制剂的安全风险；多溶剂使用对生产设备及生产环境提出更高的要求，超滤设备昂贵、运行能耗高等不足，并且这些制备工艺均不能很好的去除银杏叶提取物中的双黄酮成分。另外研究表明：银杏叶中所含的双黄酮展现免疫毒性潜能，且可能引起接触性过敏，因此双黄酮类增加了制剂，尤其是注射液制剂，在使用过程中不良反应的风险。

银杏叶中所含有的双黄酮主要为穗花杉双黄酮、白果双黄酮、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮；双黄酮结构式为穗花杉双黄酮：R₁＝R₂＝R₃＝H，白果双黄酮：R₁＝R₃＝H、R₂＝OCH₃，银杏双黄酮：R₃＝H、R₁＝R₂＝OCH₃，异银杏双黄酮：R₁＝H、R₁＝R₃＝OCH₃，金松双黄酮：R₁＝R₂＝R₃＝OCH₃。

通过对市场上不同生产厂家、不同规格银杏叶提取物的检测，发现大部分银杏叶提取物中总双黄酮含量为300～800mg/kg之间，也有少数产品在100mg/kg左右，由于此类非极性不良成分过高的含量，增加了以银杏叶提取物为原料生产的药物制剂的副作用风险，尤其会使液体制剂的存储稳定性产生不利影响。针对目前市场上银杏叶提取物双黄酮含量较高，且液体制剂对银杏叶提取物原料水溶性、存储稳定性的较高要求，迫切需要对银杏叶提取物的质量有较大的提升，才能满足各型药品制剂对安全性、稳定性的要求。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种安全、高效、经济的适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物的制备方法，以回收乙醇后的银杏叶提取物洗脱液或普通银杏叶提取物为原料，加入纯水调节银杏叶提取物在溶液中的质量占比，再依次经加热保温维持、降温冷藏维持，后过滤，过滤液再经真空浓缩，获得到适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物；

其中，所述银杏叶提取物洗脱液根据《中华人民共和国药典》中的银杏叶提取物制法获得的回收乙醇后的银杏叶提取物洗脱液，所述普通银杏叶提取物为回收乙醇后的银杏叶提取物洗脱液浓缩干燥获得或市场购买获得。

一种适用于液体制剂的低双黄酮水溶性银杏叶提取物，具体包括以下制备步骤：