[发明专利]一种脂溢性皮炎动物模型的构建方法及其应用

说明书

本发明公开了一种脂溢性皮炎动物模型的构建方法及其应用，其步骤包括向动物连续投喂含有ω‑3不饱和脂肪酸和ω‑6不饱和脂肪酸的组合物。在本发明中，发明人首次提出了利用特定比例的ω‑3不饱和脂肪酸和所述ω‑6不饱和脂肪酸的饲喂来构建脂溢性皮炎动物模型，该方法简单便捷，不会引起应激反应，且对于环境条件无要求，不引入微生物等具有一定危害的材料，安全有效。而且构建得到的脂溢性皮炎动物模型与常规获得的脂溢性皮炎动物模型无显著差异，符合临床以及理化试验指标要求，但其持续时间相比常规的模型更长，且成功率更高更稳定，且不依托特殊的处理环境，更加模拟真实患病情况。

技术领域

本发明属于疾病动物模型领域，具体涉及一种脂溢性皮炎动物模型的构建方法及其应用。

背景技术

脂溢性皮炎(Seborrhoeic Dermatitis,SD)是一种常见的慢性且易复发、伴有炎性症状的皮肤病。脂溢性皮炎临床主要表现为皮肤红斑或丘疹、鳞屑、痂皮、犬猫会出现明显瘙痒，并伴随频繁的抓挠动作，继而发展为油脂性皮脂、弥漫性脱毛，发展至一定程度出现腐败油脂的臭味，并常伴发红肿-耵聍性外耳炎，最后转为色素沉着、苔藓样硬化。脂溢性皮炎发病部位多位于：腹侧(颈部、腋下、腹部及肛门周围)、面部(耳、鼻头、唇)、四肢(大腿中段和末梢)。

脂溢性皮炎的临床症状不具特异性，临床治疗多通过治疗性诊断，即使用抗菌药物后皮肤症状减轻，即认为确诊脂溢性皮炎。脂溢性皮炎的主要致病机制目前尚不明确，但已经确定了几个易感因素：皮脂腺活动、真菌(马拉色菌属)定植和代谢的改变、宿主反应和个体易感性，表皮屏障完整性、皮肤微生物区系、内分泌和神经因素、以及环境变化。虽然有研究认为马拉色菌属(Malassezia)感染是脂溢性皮炎的主要病因，但是尚未确定其因果关系。Malassezia pachydermatis是犬皮肤常在菌群，在特殊情况下，马拉色菌会因皮肤或免疫调控因子的变化而在角质层增值，同时具有致病性，导致犬出现脂溢性皮炎的症状。但除了马拉色菌，相关技术中还发现在脂溢性皮炎患者的皮肤中，金黄色葡萄球菌定值数量比马拉色菌数量更多。不仅如此，在犬猫临床诊断常见Malassezia pachydermatis与可引起脓皮症的Staphyoccus intermedius同时出现在犬猫皮肤。这些结果表明，除了马拉色菌种外，其它菌也可能在脂溢性皮炎的发病机制中发挥作用。

目前脂溢性皮炎动物模型是用马拉色菌皮肤感染小鼠，但这种造模法是基于目前认为马拉色菌感染是脂溢性皮炎主要病因的思路设计的造模方法。整个过程包括马拉色菌的培养、用马拉色菌感染小鼠耳部皮肤，以及分析马拉色菌引起的皮肤炎症和感染皮肤的真菌负担。这个造模方法不依赖于感染前对小鼠的免疫抑制或抗生素治疗，并且可以在正常皮肤上研究针对马拉色菌的先天和获得性免疫反应的全谱。该模型可以研究抗真菌宿主反应的启动和调节机制，同时也可以研究免疫记忆产生的过程。但是小鼠暴露在这种真菌下并不会导致持续感染，在大约1.5周内马拉色菌就会在宿主身上移除。因此，就需要研究人员使用马拉色菌重复感染来维持模型。但这种长时间、高频率地在大鼠皮肤接种马拉色菌会因为实验动物所具备的免疫力和抵抗力而随着时间逐渐难以完成造模，除此之外，接种马拉松色菌时，多次、长时间抓捕实验动物也会增加应激的风险，从而影响造模效果。而且，在实验环境要求方面，接种马拉色菌对实验动物的饲养环境要求更为严格，需要SPF房防止真菌污染。

因此，开发一种更简便且能够稳定实现的造模方式对于后续开展动物脂溢性皮炎的治疗工作和研究工作提供了有效的支持，且对于疾病动物模型类型的拓展也具有极为重要的意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种脂溢性皮炎动物模型的构建方法及其应用，本发明中的脂溢性皮炎动物模型的构建方法能够有效克服常规的马拉色菌反复感染造模的缺陷，可实现大规模脂溢性皮炎动物模型的构建，且方法简单，构建成本低，构建成功率高，无需反复构建，对于脂溢性皮炎动物模型的开发和相关产品的研发提供了有力的技术支持。