[发明专利]一种膀胱癌免疫治疗生物标志物、免疫风险模型及其应用

说明书

本发明提供了一种膀胱癌免疫治疗生物标志物、免疫风险模型及其应用，涉及生物学技术领域，本发明证实了在膀胱癌肿瘤免疫循环中高表达IGFBP7组的T细胞识别能力和肿瘤细胞杀伤能力较低，且高表达IGFBP7组的免疫治疗通路的富集评分较低。且生物标志物IGFBP7的表达水平与膀胱癌免疫治疗反应呈负相关。IGFBP7在肿瘤微环境调控中发挥重要作用，影响免疫治疗反应。因此，抗IGFBP7治疗有望改善膀胱癌免疫研究治疗的反应，使其成为膀胱癌与免疫治疗联合治疗的一个很好的药物靶点。此外，本发明构建了基于IGFBP7表达量的免疫风险模型，并对模型进行了验证，基于IGFBP7的膀胱癌免疫风险模型能够很好地预测预后和免疫治疗的反应，帮助临床医生进行更好地选择治疗方式。

技术领域

本发明涉及生物学技术领域，尤其是涉及一种膀胱癌免疫治疗生物标志物、免疫风险模型及其应用。

背景技术

膀胱癌(BLCA)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，每年约有20多万人死于膀胱癌。膀胱癌的治疗策略包括手术切除、放疗、化疗和免疫治疗。早期局限性膀胱癌患者可以通过手术治愈。然而，转移性膀胱癌患者的5年生存率却很低。近年来，膀胱癌的免疫治疗和靶向治疗取得了很大的进展。免疫检查点抑制剂(ICIs)是免疫治疗中最常用的类型之一，现已广泛应用于各种癌症的治疗。有研究已经报道免疫检查点抑制剂对膀胱癌治疗有效，这可能与膀胱癌具有较高的肿瘤突变负荷和肿瘤微环境(TME)内免疫细胞的大量浸润有关。已有5种免疫检查点抑制剂被FDA批准用于治疗局部晚期和转移性膀胱癌。然而，膀胱癌患者对免疫检查点抑制剂的治疗反应存在差异，只有少数膀胱患者受益于这些药物。到目前为止，仍缺乏新的、更有效的药物来治疗膀胱癌。

胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein-7,IGFBP7)是IGFBP家族成员，具有高亲和力结合胰岛素和低亲和力结合胰岛素样生长因子的特性。最先在正常乳腺上皮细胞和脑膜细胞中发现IGFBP7，其表达模式因肿瘤类型而异。在一些肿瘤中，IGFBP7可通过调节细胞增殖、凋亡、细胞粘附上皮间质转化(EMT)和血管生成在肿瘤中表现出肿瘤抑制活性。而IGFBP7在食管腺癌和颈部鳞状细胞癌中起着促癌基因的作用。最近，有人发现IGFBP7作为CD93的配体，可以通过阻断CD93/IGFBP7通路破坏正常的肿瘤血管，增加免疫细胞浸润。此外，一种靶向CD93的单克隆抗体(mAb)已被证明可以通过阻断CD93/IGFBP7通路减弱肿瘤生长能力并增强胰腺癌或黑色素瘤的免疫治疗反应。综上所述，IGFBP7可能为癌症的免疫治疗提供了潜在的价值，但IGFBP7在膀胱癌中的作用尚未明确。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种膀胱癌免疫治疗生物标志物，本发明发现IGFBP7在肿瘤微环境调控中发挥重要作用，影响免疫治疗反应。

本发明的第二目的在于提供了一种基于IGFBP7的免疫风险模型，并通过该免疫风险模型能够很好的预测预后和免疫治疗的反应，进而给于临床医生提供更好的选择治疗方式。

本发明提供的诸多技术方案中的优选技术方案所能产生的诸多技术效果详见下文阐述。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供的一种膀胱癌免疫治疗生物标志物，所述生物标志物为IGFBP7。

根据一种优选实施方式，在膀胱癌肿瘤免疫循环中高表达IGFBP7组的T细胞识别能力和肿瘤细胞杀伤能力较低，且高表达IGFBP7组的免疫治疗通路的富集评分较低。

根据一种优选实施方式，生物标志物IGFBP7的表达水平与膀胱癌免疫治疗反应呈负相关。

本发明还提供了生物标志物IGFBP7用于制备治疗和预防膀胱癌的免疫治疗药物中的用途。

根据一种优选实施方式，所述药物中包括抗IGFBP7的成分。