[发明专利]一种合成螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架的方法

说明书

本发明公开一种螺[环己烯酮‑1,2’‑二氢吲哚]骨架的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物A及化合物B分散于反应溶剂中，再加入碱性物质，进行环化反应，即得螺[环己烯酮‑1,2’‑二氢吲哚]骨架，螺[环己烯酮‑1,2’‑二氢吲哚]骨架的结构式如式Ⅴ或式Ⅵ所示：其中，R¹选自氢、卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基，R²选自氢、烷基、卤素、烷氧基、乙酰基、硅醚基或者喹啉基，该方法拓宽了螺[环己烷‑1,2’‑二氢吲哚]类化合物合成的底物适用范围，合成方法简单、收率高。

技术领域

本发明涉及有机化合物技术领域，具体涉及一种螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架的合成方法。

背景技术

螺[环己烷-1,2’-二氢吲哚]或其衍生物骨架经常出现在许多天然产物分子、生物活性分子中，例如，Grandilodines、lapidilectines、tenusines和lundurines是从开花植物的Kopsia属中分离的结构以及和生物遗传相关的生物碱。Aspidofractinine是这类天然产物的另一个例子，它是从Aspidosperma refractum的叶子中分离出来的，也是一大类有生物活性的生物碱，但这些化合物都具有类似的基本骨架。

因此，螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架或其衍生物的合成到目前为止鲜有报道，但相关技术中，合成方法需要该方法需要经过3步反应，且需要使用贵金属参与反应，且这些合成方法操作困难，步骤繁琐。

急需提供一种简单的螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架的合成方法，以拓宽了螺[环己烷-1,2’-二氢吲哚]类化合物合成的底物适用范围。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架的合成方法，一步法制备螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架，拓宽了螺[环己烷-1,2’-二氢吲哚]类化合物合成的底物的适用范围。

为达到上述技术目的，本申请采用以下技术方案：

第一方面，本申请提供一种螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架的合成方法，包括以下步骤：将化合物A及化合物B分散于反应溶剂中，再加入碱性物质，进行环化反应，即得所述螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架，其中，化合物A的结构式如式I所示，化合物B的结构式选自式II、式Ⅲ或式Ⅳ，当化合物B的结构式为式II或式Ⅲ时，所述螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架的结构式如式Ⅴ所示，当化合物B的结构式为式Ⅳ时，所述螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架的结构式如式Ⅵ所示：

其中，R¹选自氢、卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基，R²选自氢、烷基、卤素、烷氧基、乙酰基、硅醚基或者喹啉基。

优选的，所述碱性物质为无机碱。

优选的，所述无机碱包括碳酸钠、氢氧化钠、碳酸铯中的一种或几种。

优选的，所述无机碱为碳酸铯。

优选的，所述化合物A、化合物B、无机碱的摩尔比为2-3:1-2:4。

优选的，所述化合物A、化合物B、无机碱的摩尔比为2.5:1:4。

优选的，所述环化反应的温度为15-35℃。

优选的，所述反应溶剂为三氯甲烷和/或硝基甲烷。

优选的，还包括利用柱层析分离纯化所述螺[环己烯酮-1,2’-二氢吲哚]骨架。

优选的，所述柱层析分离纯化使用的洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合液，其中，所述石油醚与所述乙酸乙酯的体积比为5-10:1。