[发明专利]光敏单体、基于其的光敏聚合物及合成方法和应用

说明书

本发明属于刺激响应载体合成技术领域，具体涉及一种光敏单体、基于其的光敏聚合物及合成方法和应用，该光敏单体的合成方法包括如下步骤：1)烷基化反应；2)硝化反应；3)酸化反应；4)醇化反应；5)醛基化反应；该光敏聚合物是将合成的光敏单体与EDC、NHS混合形成的壳聚糖溶液搅拌得到。本发明提供的光敏聚合物基于光敏单体制备得到，其具有良好的生物相容性，合成成本较低，且便于质量管控，可作为光响应药物载体，利于光响应控制的药物输送系统在癌症的诊断和治疗中的推广。

技术领域

本发明属于刺激响应载体合成技术领域，具体涉及一种光敏单体、基于其的光敏聚合物及合成方法和应用。

背景技术

光敏聚合物由于其优异的时空定位特性，目前正受到研究人员的极大关注。由于在光作用下，这些聚合物在其化学和物理性质上表现出可逆的变化，因此这种聚合物也被称为“光敏聚合物”。

光是操纵载体特性的一种特别令人着迷的刺激源，因为它是一种清洁能源，能够远程刺激，还具有时空性，能够在特定位置，特定时间下非常方便的进行控制释放。此外，可以通过调整光参数(例如强度，波长，暴露区域和时间)，以实现按需控制的药物输送，达到最佳的治疗效果。

光敏感载体相对于温度，pH等内源性控制释放的刺激源来说，更加可控且安全，所以光响应控制的药物输送系统在癌症的诊断和治疗中已逐渐显示出其独特的作用。现有技术中，缺少具有良好光响应的药物载体。

发明内容

本发明的目的在于克服传统技术中存在的上述问题，提供一种光敏单体、基于其的光敏聚合物及合成方法和应用。

为实现上述技术目的，达到上述技术效果，本发明是通过以下技术方案实现：

一种含有紫外光解基团的光敏单体，该光敏单体的结构式如下：

如上所述的光敏单体的合成方法，该合成方法包括如下步骤：

1)烷基化反应：将香草乙酮溶解于DMF，用氮气吹扫一段时间后加入4-溴丁酸乙酯，氮气吹扫一段后加入碳酸钾反应，再加入水搅拌，真空干燥；

2)硝化反应：将硝酸置于冰水混合物中冷却后缓慢加入醋酸酐，再将溶于醋酸酐的烷基化产物缓慢滴加到上述冷硝酸溶液中，在冰水浴中反应，在冷蒸馏水中进行沉淀，抽滤，洗涤后真空干燥，得到硝化产物；

3)酸化反应：将硝化产物与三氟乙酸水溶液反应，冷却后过滤，洗涤固体残留物，真空干燥，得到酸化产物；

4)醇化反应：将酸化产物溶于含有NaHCO₃的乙醇水中，在室温下逐步加入NaBH₄后反应，加入浓盐酸析出固体，过滤，洗涤，真空干燥，得到醇化产物；

5)醛基化反应：将对醛基苯甲酸溶于无水THF中后，加入微量无水DMF后置于冰水浴中冷却，缓慢滴加草酰氯后在冰水浴中及室温中分别反应一段时间；反应结束后旋蒸，旋干后再真空干燥；得到的固体用THF溶解，向溶液中缓慢滴加含有醇化产物的THF溶液继续反应；过柱除去未反应的对醛基苯甲酸，即得所需的光敏单体。

进一步地，如上所述光敏单体的合成方法，步骤1)中，将香草乙酮溶解于DMF，用氮气吹扫10min后加入4-溴丁酸乙酯，香草乙酮与4-溴丁酸乙酯的摩尔比为1:1～2，氮气吹扫10min后加入碳酸钾反应24小时，加入水搅拌2小时，4℃下过夜后抽滤并在40℃真空干燥过夜。

进一步地，如上所述光敏单体的合成方法，步骤2)中，将70％的硝酸置于冰水混合物中冷却至5℃以下按5:1比例缓慢加入醋酸酐，再将溶于醋酸酐的烷基化产物缓慢滴加到上述冷硝酸溶液中，在冰水浴中反应5h后，在冷蒸馏水中进行沉淀4℃过夜，抽滤，洗涤后40℃真空干燥过夜。