[发明专利]一种奥利司他口服复合乳液及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种奥利司他口服复合乳液及其制备方法。本发明的奥利司他口服复合乳液包括以下质量百分含量的组分：1％‑5％奥利司他和10％‑15％中链甘油三酯。本发明将中链甘油三脂与奥利司他复合，达到双重减肥及降脂目的，并进一步添加具有可降血脂的功效的磷脂，辅以益生元(低聚木糖或水苏糖)、三氯蔗糖作为矫味剂，制备含奥利司他的水包油型(O/W)口服复合乳液。本发明的奥利司他口服复合乳液不仅具有明显的减肥及降脂效果，还具有降血脂、增殖肠道益生菌、预防便秘等功效，且口服复合乳液的口感效果好，使患者服用的依从性大大增强。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种奥利司他口服复合乳液及其制备方法。

背景技术

奥利司他(Orlistat)由罗氏制药公司研发，切普拉制药公司(CHEPLAPHARM)申请，1999年4月23日由FDA批准上市，是一种长效的、强效的特异性胃肠道口服脂肪酶抑制剂，通过与胃、小肠腔内的脂肪酶活性丝氨酸部位形成共价键而使两种酶失活，使食物中的脂肪不能分解为可被人体吸收的游离脂肪酸、甘油单脂肪酸酯和甘油，从而减少脂肪摄入，发挥减肥作用，用于治疗和控制肥胖与高脂血症，是一种作用安全有效且副作用小的OTC减肥药，2001年在中国上市，是国家批准的减肥药品。

人体吸收消化脂肪的机理是，进食后仅有少部分脂肪通过胃壁吸收，绝大部分脂肪由胃下部的胆囊分泌的胆汁酸盐乳化后形成乳糜微粒小脂肪滴经由小肠吸收，肠内的脂肪酶将脂肪分解为脂肪酸、甘油单脂肪酸酯和甘油进入血液为人体所吸收消化。奥利司他不溶于水，是具有酯基、内酯环、甲酰胺和长链烷烃基团的脂溶性固体化合物(化学结构式见如下式1)，其中的酯基、内酯环、甲酰胺基团易在胃酸环境下遭受破坏。市面上使用的是口服胶囊和片剂，规格均为60mg，120mg，餐中或饭后服用，首先需要在胃内崩解分散，然后直接裸露于胃酸环境下，由于胃酸的作用会使一部分奥利司他因首过效应而被破坏掉，崩解形成的不均匀颗粒除一部分到达胃内壁外，大部分则为食物夹裹，被胆汁酸盐乳化后才到达小肠与肠壁脂肪酶结合，从而抑制脂肪酶对脂肪进行消化吸收，这个过程使得奥利司他抑制脂肪酶的活性变低，仅能抑制摄入脂肪的约30％不被人体吸收，因而不能充分的发挥药效。同时也会使一部分脂肪在奥利司他与脂肪酶结合之前先于与脂肪酶结合，进而被消化吸收，在很大程度上降低了奥利司他抑制脂肪吸收而减肥的效果。另外，使用胶囊和片剂以口服形式给药，老人、小孩以及吞咽困难的人服用也很不方便，口服顺应性较差，口感不好。

专利CN108685848A公开了一种奥利司他口服乳剂及其制备方法，其将奥利司他制备成的乳剂，奥利司他以极细小的乳粒分散在水中，口服后立即释放，显著改善了药物的生物利用度、释放度等性能；但其仅是单一的利用奥利司他抑制脂肪酶进行减肥，效果相对较差，功能单一，且其制备温度大于40℃，易使部分具有酯基和甲酰胺基团的奥利司他被降解破坏，同时也易使奥利司他内酯环上的S型手性碳发生外消旋化，进而影响药品的质量。另外，中国专利文献CN102552409A公开了一种复方奥利司他纳米乳口服液，由35％～45％表面活性剂、0.5％～4％奥利司他等原料组成，并表明了奥利司他乳剂的减肥药效明显好于胶囊剂和片剂，但其所用表面活性剂量大于35％才能制得稳定的乳液，且过多的表面活性剂易引起肠胃不良反应，药用的安全性有待验证。因此，如何提供一种减肥降脂效果好、性能稳定的减肥药剂成为本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术当中提到的奥利司他单一减肥降脂效果差，本发明的目的在于提供一种奥利司他口服复合乳液及其制备方法。

为了实现上述的目的，本发明的技术方案如下：

一种奥利司他口服复合乳液，包括以下质量百分含量的组分：1％-5％奥利司他和10％-15％中链甘油三酯。

本发明的发明人在大量的筛选试验研究当中发现，将上述原料按照上述特定的质量百分含量进行组合，具有较优的双重减肥降脂的功效。