[发明专利]miR-4769-3p抑制剂的应用

说明书

本发明涉及生物医药工程技术领域，公开了miR‑4769‑3p抑制剂的应用。本发明的研究表明，抑制miR‑4769‑3p表达水平可显著促进脂肪细胞的分化，因而miR‑4769‑3p抑制剂可用于制备促进脂肪细胞分化的药物，为治疗皮下脂肪组织减少或萎缩的相关性疾病提供了新的治疗靶点和重要依据。

本申请要求于2021年5月20日提交中国专利局、申请号为202110551015.7、发明名称为“miR-4769-3p抑制剂的应用”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及生物医药工程技术领域，具体涉及miR-4769-3p抑制剂的应用。

背景技术

microRNA(miRNA/miR)是一类内生的、长度约为20-24个核苷酸的小RNA，广泛存在于真核生物中，其在细胞内具有多种重要的调节作用。一个miRNA可以调控多个靶基因，而几个miRNA也可以调节同一个基因。有研究表明大约70％的哺乳动物miRNA是位于TUs区,且其中大部分是位于内含子区；一些内含子miRNA的位置在不同的物种中是高度保守的。miRNA不仅在基因位置上保守,序列上也呈现出高度的同源性。miRNA高度的保守性与其功能的重要性有着密切的关系。现有的研究表明miRNA可以通过诱发蛋白质翻译抑制，进而抑制蛋白质合成；或参与在细胞分化和组织发育过程中起重要作用的基因的转录后调控。目前越来越多的研究表明miRNA参与生命过程中一系列的重要进程，包括生物体早期发育、细胞增殖、细胞程序性凋亡及坏死、脂肪代谢和细胞分化等。

皮下脂肪组织是一类几乎遍及全身且对生命活动具有重要意义的器官，位于真皮下方与深部筋膜之间，主要由大量群集的成熟脂肪细胞和脂肪前体细胞组成。皮下脂肪组织疾病主要分为两大类：皮下脂肪炎症性疾病(称脂膜炎)、皮下脂肪营养不良和萎缩。皮下脂肪营养不良和萎缩是一组少见且病因不明的疾病，可能与遗传、内分泌、代谢因素有关，组织病理上共同表现为脂肪的萎缩和消失，炎症反应较轻或缺如。

脂肪前体细胞是一类具有增殖潜能和定向分化为成熟脂肪细胞的特殊细胞。现有的研究表明皮下脂肪组织肥大主要是脂肪前体细胞募集进入成脂途径、分化为成熟脂肪细胞的结果。脂肪前体细胞分化为成熟脂肪细胞的一个重要标志是细胞内合成甘油三酯增加，并以脂肪小滴的形式储存在细胞内，细胞内脂质含量的多少可间接反映脂肪前体细胞的分化程度。利用体外培养脂肪前体细胞、并诱导脂肪前体细胞分化为成熟脂肪细胞是近年来科研人员用于研究脂肪组织的一个常用体外研究模型，对于探讨脂肪组织肥大或萎缩的相关疾病具有重要价值。3T3-L1细胞(小鼠胚胎成纤维细胞)，也称为3T3-L1脂肪前体细胞，该细胞有接触性抑制生长特征且能定向分化为脂肪细胞，是目前科研人员常用于研究的脂肪前体细胞之一。

miRNA作为一类重要的内源性调控分子，近年来，不断有miRNA被发现和确认可以影响脂肪细胞的分化及功能，例如miR-148a高表达能够显著促进脂肪细胞分化，而miR-27高表达则能够显著抑制脂肪细胞分化，miR-143和let-7则被认为是脂肪细胞分化调控的关键因子。但目前尚无miR-4769-3p在脂肪细胞中的功能报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供miR-4769-3p抑制剂在制备促进脂肪细胞分化药物中的应用，其中所述miR-4769-3p序列为：UCUGCCAUCCUCCCUCCCUAC(SEQ ID NO.1所示)。

本发明利用qRT-PCR检测在脂肪前体细胞诱导分化为成熟脂肪细胞过程中细胞内miR-4769-3p的表达水平改变情况，结果显示miR-4769-3p表达对脂肪前体细胞分化有明显影响；