[发明专利]一种改善胰岛素抵抗症状的药物组合物

说明书

本发明公开了一种改善胰岛素抵抗症状的药物组合物，所述药物组合物由精制黄芪多糖（Mw 12503 Da）和二甲双胍组成，其中，精制黄芪多糖由7种单糖组成，包括甘露糖:氨基葡萄糖:鼠李糖:半乳糖醛酸:葡萄糖:半乳糖:阿拉伯糖（含量比例为0.34:0.29:0.14:0.61:94.19:1.17:3.26）。精制黄芪多糖和二甲双胍质量比为6～9:2～5，优选质量比为7:3。经实验证明：精制黄芪多糖辅助二甲双胍治疗时通过调节脂代谢、增强体液免疫、增强细胞免疫、减少炎症等途径提高二甲双胍的降糖敏感性。本发明发现精制黄芪多糖辅助二甲双胍治疗胰岛素抵抗病症，未发现明显的不良反应，安全性好，具有推广为辅助治疗胰岛素抵抗病症的有效药物的价值，为二甲双胍或二甲双胍疗效不佳的辅助治疗提供了新选择。

技术领域

本发明涉及一种改善胰岛素抵抗症状的药物组合物。

背景技术

胰岛素抵抗是2型糖尿病的显著特征和发病机制的重要环节之一，也是心血管疾病等慢性代谢综合征的一个重要危险因素。一般认为，2型糖尿病是难以治愈的终身性疾病，而胰岛素抵抗是可治愈的。通过早期干预治疗，严格控制饮食、加强锻炼等生活方式干预后，可治疗胰岛素抵抗，从而降低其向2型糖尿病的转变率。

免疫系统是人体抵御微生物、化学、物理和心理损伤的第一道防线，通过各种反应修复损伤，避免或隔离威胁，恢复体内平衡。自身免疫和慢性炎症与胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关，淋巴细胞、炎症因子和自身抗体都参与了2型糖尿病患者胰岛细胞损伤的过程。因此，提高免疫对胰岛素抵抗和/或糖尿病患者而言是获益的。

黄芪多糖是从黄芪的茎或干根中提取的一种具有生物活性的水溶性杂多糖，其具有多种药理作用，包括调节免疫功能、抗衰老、抗肿瘤、降低血脂、抗纤维化、抗菌、辐射防护和抗病毒作用等[A review of the pharmacological action of AstragalusPolysaccharide. Front Pharmacol. 2020; 11: 349]。研究发现黄芪多糖在预防糖尿病肾病、糖尿病性肝损伤等方面具有显著优势。中国专利CN103285113B公开了山楂黄酮与黄芪多糖组合具有显著降低糖尿病空腹及餐后血糖、改善胰岛素敏感性方面的新用途。而山楂黄酮及黄芪多糖单独给药，均未显示理想的抗糖尿病效应。

二甲双胍被国内外糖尿病诊治指南推荐为2型糖尿病临床治疗的首选药。然而，临床上约30%的2型糖尿病患者使用二甲双胍疗效欠佳甚至无效，且二甲双胍临床疗效随着用药时间延长有效率降低[Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, orglyburide monotherapy. N Engl J Med, 2006; 355(23): 2427-2443.]。因此，亟待探索二甲双胍辅助治疗的药物。既往研究采用大剂量的二甲双胍（500 mg/kg）与黄芪多糖（1500mg/kg）联合治疗衰老2型糖尿病小鼠，结果表明黄芪多糖与二甲双胍联合治疗对衰老糖尿病肝脏组织损伤、肾脏病变、肝组织细胞线粒体及内质网具有保护作用，改善衰老糖尿病小鼠肝脏糖脂代谢[黄芪多糖联合二甲双胍对衰老2型糖尿病小鼠肾组织糖原代谢及超微结构的影响.时珍国医国药, 2019; 30(4): 827-829; 黄芪多糖联合二甲双胍对衰老2型糖尿病模型小鼠肝脏糖脂代谢的影响.中国中医药信息杂志, 2019; 26(2): 47-51; 黄芪多糖联合二甲双胍对衰老糖尿病小鼠肝脏mRNA表达谱的影响及功能分析.时珍国医国药,2020; 31(5): 1043-1046]. 但上述研究并未明确黄芪多糖的物质内涵，即仍然处于黄芪多糖粗提物阶段，未阐明其药效部位（分子量及单糖组成特征），然而这却是影响黄芪多糖药理作用发挥的重要因素。

鉴于此，特提出此发明，旨在明确精制黄芪多糖化学组成特征及其与二甲双胍形成可改善胰岛素抵抗症状的药物组合物。

发明内容

本发明提供了一种改善胰岛素抵抗症状的药物组合物，所述药物组合物包含一种水溶性杂多糖和二甲双胍。